砷染毒对家兔皮肤雌激素受体α、β和PI3K mRNA表达的影响及性别差异

摘要：

[背景]砷作为一种环境内分泌干扰物,能够发挥雌激素样效应,其对皮肤雌激素效应靶基因的毒作用机制尚未完全阐明.[目的]观察砷暴露以及DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dc)干预砷暴露对不同性别家兔皮肤组织中雌激素受体α (ERα)、雌激素受体β(ERβ)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)mRNA表达的影响,并探讨其在砷的皮肤毒作用性别差异中的作用.[方法]将家兔分为:空白对照组、低剂量砷组(0.075 mg·kg-1·周-1)、中剂量砷组(0.15mg·kg-1·周-1)、高剂量砷组(0.75 mg·kg-1·周-1)、5-Aza-dc干预低剂量砷组、5-Aza-dc干预中剂量砷组、5-Aza-dc干预高剂量砷组7组,每组8只,雌雄各半.家兔自由饮水,持续染毒14周,自第9周开始,5-Aza-dc干预组家兔经耳缘静脉注射0.125 mg·kg-1 5-Aza-dc,每周2次,连续注射6周.第14周末对每组家兔背部同一部位采用皮肤活检术剖取全部皮肤.通过实时荧光定量PCR (RT-PCR)法检测不同性别家兔皮肤组织中ERα、ERβ和PI3K mRNA表达水平.[结果]家兔皮肤组织中,雌性低、高剂量砷组ERα mRNA(分别为1.67±0.10和2.95±0.38)较对照组表达升高(P＜0.05),雄性高剂量砷组ERα mRNA (2.88±0.43)较对照组表达升高(P＜0.05).雄性低、高剂量砷组ERβ mRNA(分别为0.75±0.02和0.59±0.29)较对照组降低(P＜0.05);低、高剂量砷组ERβ mRNA表达量雄性低于雌性(雌性分别为0.90±0.08和1.48±0.58)(P＜0.05).雄性低剂量砷组PI3K mRNA表达量低于雌性(分别为0.70±0.22和1.40±0.10)(P＜0.05);雄性5-Aza-dc干预各剂量砷组ERβ和PI3K mRNA与对照组相比,均明显降低(均P＜0.05).[结论]砷暴露可诱导雌雄家兔皮肤组织中ERα mRNA表达升高,雄性家兔皮肤组织ERβ mRNA和PI3K mRNA表达降低,且均为雌性高于雄性.砷诱导的ERα、ERβ和PI3K mRNA表达的性别差异可能在砷毒作用差异中发挥作用;5-Aza-dc可能会加剧雌雄间差异.

关键词：砷、5-氮杂-2’-脱氧胞苷、雌激素受体、PI3K、皮肤、家兔

所属期刊栏目：37

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目2018D01C147

在线出版日期：2020-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：254-259