焦炉逸散物有机提取物致HL-60细胞DNA损伤及NF-κB蛋白表达改变

摘要：

[目的]焦炉逸散物(COE)是主要的工业和环境污染物,其中含有大量致癌和致突变的多环芳烃(PAHs).外源化学物经吸收后进入血液系统,有可能引起血细胞的损伤.但目前对于COE致血液系统损伤的研究尚不多见,其血液毒性机制亦尚不明了.因此,本研究拟探讨焦炉逸散物有机提取物(OE-COE)连续暴露对血液细胞的损伤效应及生物学机制.[方法]采集并提取焦炉炉顶颗粒物,制备OE-COE染毒液.取对数生长期HL-60细胞,用0、2.5、5、10、20 mg/L浓度的OE-COE连续染毒4d,建立细胞连续暴露模型.染毒结束后,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡和坏死情况,彗星试验检测细胞DNA损伤情况,Western blot法检测细胞核转录因子κB (NF-κB)抑制蛋白(IκBα)、磷酸化IκBα、NF-κBp65、磷酸化NF-κB p65蛋白表达水平.[结果]经OE-COE 4d连续染毒处理后,随着剂量的增加,HL-60细胞相对存活率下降(P＜0.001),20 mg/L组中HL-60细胞存活率下降至38.63％.5、10、20 mg/L组HL-60细胞的相对凋亡率分别是对照组的1.22倍(P＞0.05)、2.51倍(P＞0.05)和13.97倍(P＜0.05),细胞的相对坏死率分别是对照组的1.23倍(P＞0.05)、1.16倍(P＞0.05)和2.88倍(P＜0.05).10、20 mg/L组细胞尾部DNA相对百分含量分别上升至对照组的2.05倍(P＜0.05)和2.40倍(P＜0.05),且高于2.5、5mg/L组(P＜0.05).5、10 mg/L组细胞的IκBα、磷酸化IκBα与NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65蛋白相对表达水平均高于对照组(P＜0.05).[结论]OE-COE连续暴露可致HL-60细胞DNA损伤,NF-κB活化可能是OE-COE造成血液细胞DNA损伤的机制之一.

关键词：焦炉逸散物、多环芳烃、HL-60细胞、DNA损伤、细胞核转录因子κB

所属期刊栏目：36

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81573124,81172642

在线出版日期：2019-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：369-375