内质网应激在二甲基甲酰胺致小鼠肝脏损伤中的作用
[目的]研究内质网应激在二甲基甲酰胺(DMF)亚急性染毒致小鼠肝脏损伤中的作用及机制.[方法]8周龄雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,各5只.DMF灌胃剂量分别为150mg/kg·bw(低)、450 mg/kg·bw(中)、1350 mg/kg·bw(高),对照组给予同等体积生理盐水.连续灌胃28d,1次/d.末次染毒结束后,次日解剖.生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平,HE染色观察肝脏组织病理学改变,Western blot法检测内质网应激标志性蛋白GRP94、GRP78及DMF代谢酶CYP2EI的表达水平.[结果] DMF各染毒组小鼠体重增长受到抑制,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05),且随染毒剂量增加,抑制程度加重.与对照组相比,中、高剂量组小鼠肝脏系数增大,差异均有统计学意义(P＜ 0.05).中、高剂量组血清ALT水平升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),且高剂量组ALT水平较中剂量组高,差异有统计学意义(P＜0.05).DMF染毒组AST水平也表现出升高,但低、中剂量组与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05),高剂量组与其他组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).肝脏病理学检测显示,低剂量组小鼠肝小叶汇管区周围可见细胞水肿,细胞质疏松浅染,出现空泡;中剂量组出现大面积细胞水样变性,细胞肿胀,细胞核皱缩,肝窦扩张;高剂量组中央静脉周围出现大量细胞嗜酸性变,胞浆浓缩,细胞核固缩,出现嗜酸小体;对照组小鼠未见异常改变.Westernblot结果显示,低、中、高剂量组的GRP94、CYP2E1表达水平升高,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05),且GRP94的表达水平随染毒剂量的升高呈剂量-效应关系.中、高剂量组GRP78表达水平与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论] DMF亚急性染毒可导致小鼠肝脏损伤,其机制可能与内质网应激有关.
二甲基甲酰胺、亚急性、内质网应激、CYP2E1、肝损伤
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R114(卫生基础科学)
国家自然科学基金项目81372963
2019-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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