10.13213/j.cnki.jeom.2017.16767
DEHP低剂量慢性暴露对雌性大鼠糖代谢的影响
[目的]观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)低剂量慢性暴露对雌性大鼠糖代谢的影响.[方法]将24只SPF级雌性SD大鼠随机分为4组,分别为0、3、30、300 mg/kg(以体重计,后同)DEHP染毒组,每组6只,采用喂饲的方式连续染毒46周,定期测量大鼠空腹血糖,并记录体重变化.于末次染毒24h后,称量大鼠体重,分别进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT),计算曲线下面积(AUC);随后水合氯醛麻醉,心尖取血处死,取肝脏、胰腺、生殖器周围白色脂肪、腓肠肌称重,并保存于10％(体积分数)中性福尔马林中固定,用于组织病理形态观察(腓肠肌除外).[结果] DEHP染毒期间,各组大鼠均未出现明显毒作用表现.与0mg/kg组比较:(①各实验组大鼠体重差异均无统计学意义(P＞0.05).②300 mg/kg组大鼠肝脏脏器系数升高(P＜0.05),其余剂量组均无统计学差异(P＞0.05);各实验组胰腺、生殖器周围白色脂肪、腓肠肌脏器系数差异均无统计学意义(P＞0.05).③DEHP暴露18周后,300mg/kg大鼠空腹血糖升高(P＜0.05),其他时点各组差异均无统计学意义(P＞0.05);各组HOMA-IR、ISI、血清胰岛素水平差异均无统计学意义(P＞0.05).④OGTT结果显示,雌性大鼠300 mg/kg组服糖后血糖浓度峰值出现早[15 min出现峰值(P=0.004)],而服糖后60、120 min时血糖浓度明显下降(P=0.038,P=0.039),且服糖后120 min血糖浓度低于空腹水平,血糖AUC降低(P=0.040);ITT实验结果显示,30 mg/kg组血糖值在15 min时明显低于0mg/kg组(P=0.029),300mg/kg组血糖值下降较为明显,在60、120 min时血糖值下降超过空腹血糖的50％(P=0.017,P=0.038),且恢复至空腹血糖值缓慢,300mg/kg组血糖AUC降低(P=0.028).肝脏病理形态结果显示:各DEHP染毒组大鼠肝细胞出现不同程度增大、水肿,间质疏松,可见不同程度胆管周围炎.胰腺病理形态结果显示:各DEHP染毒组大鼠胰岛面积减小、细胞数量减少.生殖器周围白色脂肪病理形态结果显示各DEHP染毒组大鼠脂肪细胞不同程度缩小、大小不一,细胞排列不整齐.[结论] DEHP低剂量慢性暴露可能导致雌性大鼠发生胰岛素抵抗.
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、慢性、低剂量、大鼠、糖代谢
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R114(卫生基础科学)
宁夏医科大学2014年中央与地方共建优秀创新团队项目30100402
2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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669-675
