镉对人胚胎神经干细胞增殖抑制及对金属硫蛋白各亚型的诱导表达

摘要：

[目的]探讨镉对人胚胎神经干细胞增殖能力的影响和对金属硫蛋白(MT)各亚型的诱导表达. [方法]以0、1.25、2.5、5.μmol/L氯化镉(CdCl2)染毒人胚胎神经干细胞24h后,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞活力,5-乙炔基-2'脱氧尿苷(EdU)法测定细胞增殖能力,分光光度法测定培养上清中乳酸脱氢酶活性(LDH),应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测镉对人胚胎神经干细胞MT 10个亚型的mRNA表达的影响. [结果]与对照组相比,浓度为2.5、5μmol/L CdCl2染毒组细胞活力明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01);且细胞相对存活率与CdCl2浓度呈负相关(r=-0.98,P＜0.01).1.25 μmol/L及以上镉可明显抑制DNA的复制(P＜0.05),且细胞增殖与CdCl2浓度对数值呈负相关(r=-0.91,P＜0.01).与对照组相比,各染毒组细胞培养上清中LDH水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),且细胞培养上清中LDH水平与CdCl2浓度呈正相关(r=0.97,P＜0.01).与对照组相比,MT基因各亚型的mRNA表达水平随着CdCl2染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).[结论]镉可引起人神经胚胎干细胞自我更新功能的抑制,表现为细胞活力和增殖能力的下降,细胞培养液中LDH含量的上升,细胞MT基因各亚型mRNA表达水平的明显升高.

关键词：镉、人胚胎神经干细胞、细胞增殖、金属硫蛋白、神经发育毒性

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分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目编号:81472996;上海自然科学基金项目编号:10ZR1401700

在线出版日期：2015-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：921-925