雷公藤红素体内与体外急性毒性试验结果的比较

摘要：

[目的]研究雷公藤红素对3T3细胞的毒性作用,获得的细胞毒性结果预测急性毒性半数致死量(LD50),并与采用小鼠上下法(UDP)和Bliss法测定的急性毒性数值进行比较. [方法]以已验证的3T3细胞中性红摄取为细胞毒性模型,以0.01～2.05 mg/L的8个浓度(剂间比为2.15)的雷公藤红素进行处理,分别于处理后48h进行中性红摄取试验,计算半数抑制浓度(IC50).以RC数学模型预测其全身急性毒性LD50.参考此LD50值设定起始剂量进行小鼠上下法实验.取70只ICR小鼠,雌雄各半,以3、4、5、6、7、8mg/kg的雷公藤红素溶液和0mg/kg[4％二甲亚砜(DMSO)氯化钠注射液]静脉给药,观察14d,根据动物死亡率采用Bliss法计算LD50. [结果]雷公藤红素3T3细胞中性红摄取试验的IC50值为(0.1197 ±0.0187)mg/L(n=2),决定系数R2＞ 0.96,预测其全身急性毒性LDs0为5.375 mg/kg.上下法起始剂量设为3.3 mg/kg,测得雷公藤红素在ICR小鼠的LD50值为3.157 mg/kg,95％可信区间为3.1～5.5 mg/kg.小鼠Bliss法测定急性毒性LD50为4.899mg/kg,95％可信区间为4.483～5.354 mg/kg. [结论]雷公藤红素的体外3T3细胞毒性预测急性毒性与体内方法所得数值一致.

关键词：雷公藤红素、3T3中性红摄取试验、急性毒性、上下法、Bliss法、比较

所属期刊栏目：32

分类号：R99(毒物学（毒理学）)

资助基金：上海市教委预算内科研项目编号:2012JW24

在线出版日期：2015-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：535-538,548