二硫化碳对大鼠睾丸组织细胞凋亡线粒体通路的影响及环孢素A的干预作用

摘要：

[目的]研究二硫化碳(carbon disulfide,CS2)对大鼠睾丸生殖细胞凋亡线粒体通路的影响及其可能的分子机制,同时观察环孢素A(cyclosporin A,CsA)对细胞凋亡的干预作用. [方法]选取清洁级雄性SD大鼠48只并随机分为6组:对照组、3个CS2染毒组(50、250、1 250 mg/m3)、干预组[CS2(1 250 mg/m3)+ CsA(12.5 mg/kg)]和CsA(12.5 mg/kg)组.静式吸入染毒,每天2h,每周5d,共10周,对照组仅吸入新鲜空气,CsA则依据大鼠体重并按相应比例先溶解在牛奶中然后灌胃.染毒结束后取睾丸组织做HE染色,观察其形态学改变;TUNEL荧光法检测大鼠睾丸组织细胞凋亡情况;Western Blot法检测各组细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸天冬氨酸酶原9(Procaspase-9)、Proeaspase-3、Bcl-xL抗凋亡和促凋亡蛋白Bad的表达含量. [结果]随着CS2染毒浓度的增加,HE染色大鼠睾丸组织形态损伤情况不断加剧,中、高浓度组的凋亡指数高于对照组(P＜0.05),CsA干预对大鼠睾丸组织形态损伤有一定缓解;与高浓度CS2染毒组相比,干预组的凋亡指数明显下降(P＜0.05),但仍高于CsA组(P＜0.05).CS2染毒组Cyt C、Bad蛋白含量与对照组比较有所增加,而Procaspase-9、Procaspase-3和Bcl-xL蛋白含量则有下降的趋势(P＜0.05).CsA干预后与高浓度CS2染毒组比较,干预组Cyt C蛋白含量下降(P＜0.05),Bcl-xL蛋白含量则提高(P＜0.05);Procaspase-9、Procaspase-3和Bad蛋白含量均有不同程度的变化,但与CS2高浓度组相比差异无统计学意义. [结论]CS2染毒可影响细胞凋亡线粒体通路继而诱导大鼠睾丸生殖细胞凋亡,而细胞凋亡线粒体通路相关蛋白的表达可能与CsA的干预有关.

关键词：二硫化碳、环孢素A、细胞凋亡、线粒体

所属期刊栏目：32

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目编号:81172637

在线出版日期：2015-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：199-205