溶酶体在2,2’,4,4’-四溴联苯醚诱导HepG2细胞凋亡中的作用
[目的]探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE 47)致人肝癌HepG2细胞凋亡机制. [方法]不同浓度BDE 47(0.00、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol/L)染毒HepG2细胞24h,采用四氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞存活率;用2’,7’-二氢二氯荧光素(DCFH-DA)探针检测活性氧水平;用吖啶橙(AO)探针及罗丹明(Rh123)荧光探针分别检测溶酶体膜通透性和线粒体膜电势,并通过溶酶体组织蛋白酶B特异性抑制剂环氧酶琥珀酰肽甲基酯(CA-074)验证溶酶体在BDE 47细胞毒性的作用. [结果]与对照组比较,50.00、100.00 μmol/L BDE 47染毒组HepG2细胞存活率明显降低(P<0.01);各BDE47染毒组HepG2细胞凋亡率明显升高(P<0.01),呈现剂量-效应关系(R2=0.981);各BDE47染毒组HepG2细胞活性氧含量明显升高(P<0.01),≥12.50μmol/L BDE 47染毒组HepG2细胞内溶酶体膜通透性明显升高(P<0.05; P<0.01),各BDE47染毒组HepG2细胞内线粒体膜电势明显降低(P<0.01),上述3项指标与染毒浓度均呈剂量-效应关系(R2=0.918,R2=0.636,R2=0.678).25 μmol/L CA-074能够明显干预50 μmol/L BDE 47对细胞的毒性作用使细胞存活率升高,细胞调亡减少(均P<0.05). [结论]BDE47可能通过溶酶体介导线粒体途径诱导HepG2细胞凋亡.
2,2’,4,4’-四溴联苯醚、细胞凋亡、溶酶体、线粒体、组织蛋白酶B、HepG2细胞
30
R114(卫生基础科学)
国家自然科学基金资助项目81273031;大连医科大学引进人才科研启动基金201069
2013-09-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共5页
510-514