XRCC1、hOGG1和MGMT基因多态性与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系
[目的]探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因(human 8-oxoguanine DNA glycosylase-1,hOGG1)以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(O6-methyl-guanine DNA methyltransferase,MGMT)的多态性与氯乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系. [方法]采用胞质阻滞微核试验方法( CBMN)评价313名氯乙烯接触工人和141名对照工人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对接触工人XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进行多态性检测.采用SAS软件包进行统计分析,计算率比(frequency ratio,FR)及其95％可信限(95％ confidence interval,95％CI).[结果]本研究表明,氯乙烯接触工人的微核率为(4.86±2.80)‰,显著高于对照人群的微核率(1.22±1.24)‰(P＜0.01).携带hOGG1 326 Ser/Cys基因型(FR=1.21,95％CI:1.02～1.46; P＜0.05)、XRCC1 194 Arg/Trp基因型(FR=1.12,95％CI:1.00～1.25; P＜0.05)和XRCC1 280 Arg/His和His/His基因型(FR=1.12,95％CI:1.00～1.26; P＜0.05)的个体均易发生染色体损伤.在易感性的双体型中,携带CGA/CAG的个体相比携带野生型CGG/CGG的个体微核率明显升高( FR=1.67,95％CI:1.19～2.23；P＜0.05).接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高(FR=1.13,95％CI:1.00～1.28；P＜0.05).对XRCC1基因型进行联合分析,发现随着剂量增加和携带突变等位基因数目增多,其染色体损伤风险增大. [结论]胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标,基因型XRCC1 Arg194Trp、Arg280His、hOGG1 Ser326Cys和双体型CGA/CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响.氯乙烯累积接触水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用.
氯乙烯、染色体损伤、基因多态、X线修复交叉互补基因、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因
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Q343.1+2;R596.1(遗传学分支学科)
国家自然科学基金30671740;上海市公共卫生重点学科建设计划08GW2X0402
2012-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
197-202
