燃煤污染型砷中毒患者MGMT基因启动区甲基化及MGMT mRNA的表达

摘要：

[目的]了解燃煤污染型砷中毒患者血中06.甲基鸟嘌呤.DNA甲基转移酶基因(MGMT基因)启动区甲基化及患者皮肤组织中MGMTmRNA转录表达的情况,探讨两者间关系及其在砷中毒发生发展乃至癌变中的作用.[方法]采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测99例砷中毒患者和103例正常对照MGMT基因启动区甲基化情况;同时采用原位杂交技术检测其中6l例砷中毒患者皮肤组织中MGMTmRNA的表达情况. [结果]①砷中毒组MGMT基因启动区甲基化阳性率为40.4%,对照组为2.91%;随病情加重砷中毒患者甲基化阳性率逐渐升高,轻、中、重度砷中毒组甲基化阳性率分别为22_73%、39.02%和52.78%,非癌变组与癌变组甲基化阳性率分别为27.78%和65.00%,均显著高于对照组(尸＜0.05或P＜0.01).②随着砷中毒患者皮肤病变的加重,MGMTmRNA阳性表达率逐渐降低,其表达率在非癌变组与癌变组分别为71.05%和30.43%,两组间差异有统计学意义(P＜0.01).③MGMT基因启动区甲基化阳性率升高与该基因mRNA表达降低有关联(r=0.456,P=0.01). [结论]MGMT基因启动区高甲基化是砷中毒发生发展乃至癌变发生的早期事件;MGMT基因启动区高甲基化可导致MGMTmRNA转录水平下降并可能是进一步导致蛋白活性降低的重要原因之一.

关键词：燃煤污染型砷中毒、MGMT基因、原位杂交、DNA甲基化

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分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30460123,30760225;贵州省科研基金及省长基金黔科合重大专项字[2006]6016

在线出版日期：2008-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：425-428