反式二羟环氧苯并(a)芘-DNA加合物在肺癌发病中的作用

摘要：

[目的]反式二羟环氧苯并(a)芘(BPDE)为苯并(a)芘在体内的代谢产物,是一种直接的致癌物,可攻击DNA形成BPDE-DNA加合物,本研究目的为探明该加合物在人群肺癌发生中的作用及其分子机制.[方法]使用针对BPDE-DNA加合物的单克隆抗体,通过免疫学方法检测150例肺癌、120例癌旁肺组织、40例肺良性病变和40例正常肺组织中BPDE-DNA加合物的含量,同时检测相应肺组织中P53、C-MYC、K-ras、BCL-2、hTERT等癌变相关基因的表达,分析BPDE-DNA加合物与上述基因的关系.并在BPDE诱导的体外人气管上皮细胞癌变模型上检测癌变过程中BPDE-DNA加合物的变化.[结果]82.0%(123/150)的肺癌组织,37.5%(45/120)的癌旁肺组织,15.0%(6/40)的肺良性病变和2.5%(1/40)的正常肺组织可检出BPDE-DNA加合物,肺癌组织中加合物的含量显著高于其他肺组织,P<0.01.分层分析发现男性肺癌病例加合物检出率为89.9%(107/119)高于女性的检出率51.6%(16/31),P<0.05.有吸烟史的肺癌患者加合物检出率为99.1%(113/114)高于非吸烟肺癌患者的27.8%(10/36),P<0.01.肺癌组织P53、K-ras、BCL-2基因的阳性表达与BPDE-DNA加合物有关联,而C-MYC、hTERT基因的表达与BPDE-DNA加合物无关联.在体外用BPDE作用于人气管上皮细胞系,可诱导其发生转化和癌变,在其癌变过程中BPDE-DNA加合物由阴性变为强阳性.[结论]BPDE-DNA加合物是反映多环芳烃暴露和产生致癌效应的重要生物标志物,其致癌作用可能与P53、K-ras、BCL-2等基因有关.

关键词：多环芳烃、苯并(a)芘、DNA加合物、肺癌、人气管上皮细胞

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金39970630,30200235;广东省科技攻关项目2002B30104,97001;广东省医药卫生科研项目B2001075

在线出版日期：2003-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：253-256