CST1调节Notch信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

摘要：

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CST1)调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制.方法 通过GEPIA分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中NSCLC组织的CST1水平.采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测NSCLC细胞的CST1水平.向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-CST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响,后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂(VPA-d4)处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响,单独给予Notch通路抑制剂(IMR-1)处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用.CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况.qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的水平.结果 CST1在NSCLC组中的水平高于正常组织(P<0.05),且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水平高于BEAS-2B细胞(P<0.05).A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调(P<0.05);A549细胞经si-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调(P<0.05).结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用,其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点.

关键词：非小细胞肺癌、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、增殖、侵袭迁移、Notch信号

所属期刊栏目：28

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2023-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：8-15