内质网应激-IRE1-ASK1-JNK通路在奥沙利铂诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用

摘要：

目的 探讨内质网应激-IRE1-ASK1-JNK通路在奥沙利铂(L-OHP)介导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡中的作用.方法 体外培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,分为正常对照组(Control组)、奥沙利铂组(L-OHP组)、抑制剂组(4-PBA组),流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;自噬慢病毒检测各组细胞自噬水平;流式细胞仪检测各组细胞线粒体膜电位(MMP)变化,透射电镜观察各组细胞线粒体结构变化;Western blotting检测各组凋亡、自噬、线粒体结构相关蛋白及内质网应激-IRE1-ASK1-JNK通路相关蛋白的表达变化.结果 L-OHP对MB-231细胞毒性呈剂量依赖性,随着L-OHP药物浓度的增加,MB-231细胞凋亡率逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);计算得出IC20为13.46μmol/L,IC50为20.98μmol/L.与Control组比较,L-OHP组细胞自噬、凋亡水平增加,自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增加,p62、Beclin1蛋白表达上调,凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与Control组比较,L-OHP组细胞MMP下降,Mfn2、OPA1蛋白表达下调,DRAP1及Cyt C蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);透射电镜观察可见L-OHP组细胞线粒体空泡变、固缩,基质电子密度增加,嵴排列变紊乱、扭曲;与Control组比较,L-OHP组GRP78、IRE1、p-ASK1、p-JNK蛋白含量增加,差异有统计学意义(P<0.05);而抑制剂组与L-OHP组比较,上述变化均显著缓解.结论 L-OHP通过内质网应激-IRE1-ASK1-JNK通路诱导线粒体损伤,促进乳腺癌细胞凋亡,为进一步研究L-OHP化疗耐药性提供了研究思路.

关键词：乳腺癌、奥沙利铂、内质网应激、信号通路、细胞凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2021-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：391-397