顺铂调控三阴性乳腺癌细胞的PD-L1表达及机制的研究

摘要：

目的 探讨顺铂对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的调控作用及可能机制.方法 分别用浓度为2.5、5、10、20、50、100μmol/L的顺铂处理MDA-MB-231细胞,0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L的顺铂处理SUM1315细胞,48 h后通过活细胞计数(CCK-8)法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(IC50),采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting检测梯度浓度顺铂处理MDA-MB-231和SUM1315细胞24、48 h后的PD-L1 mRNA和蛋白水平;用浓度低于IC50的顺铂处理48 h后通过Western blotting检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)的水平;AKT抑制剂LY294002预处理后分析顺铂对TNBC细胞PD-L1水平的影响.结果 顺铂可抑制MDA-MB-231和SUM1315细胞的增殖(P<0.05),IC50分别为23.351和3.848μmol/L;随着增加的浓度梯度顺铂的处理,两种TNBC细胞的PD-L1水平上调(P<0.05);分别使用20和3μmol/L顺铂处理MDA-MB-231和SUM1315细胞后,p-AKT和p-ERK水平升高(P<0.05),而AKT和ERK水平变化不明显(P>0.05);20μmol/L LY294002预处理可逆转顺铂对PD-L1水平的上调作用.结论 顺铂通过激活AKT/ERK通路来上调TNBC细胞中PD-L1的表达,可能为顺铂联合免疫治疗提供理论依据.

关键词：三阴性乳腺癌、顺铂、程序性死亡蛋白配体1、蛋白激酶B/ 细胞外信号调节激酶通路

所属期刊栏目：26

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：肿瘤个体化医学协同创新项目;国家自然科学基金资助项目

在线出版日期：2021-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：296-301