lncRNA CASC2C靶向Wnt/β⁃catenin信号通路影响口腔鳞癌顺铂敏感性的实验研究

摘要：

目的 探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因2C(lncRNA CASC2C)对Wnt/β?catenin信号通路的负性调控作用,以及对口腔鳞癌细胞株顺铂(DDP)耐药的影响.方法 体外培养FaDu细胞和FaDu顺铂耐药细胞(FaDu/DDP),将lncRNA CASC2C序列和无序序列分别转染至FaDu/DDP细胞中作为过表达组和阴性对照(NC)组,另设空白对照组(CTL),并通过实时荧光定量PCR(QPCR)法进行验证.采用MTT法检测不同浓度DDP(3.125、6.25、12.5、25、50、100μmol/L)对各组细胞增殖的影响.流式细胞术法检测CTL组、NC组、过表达组细胞凋亡情况.采用Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β?catenin信号通路相关蛋白Axin1、c?myc、cyclin D1、β?catenin表达情况.结果 FaDu/DDP细胞lncRNA CASC2C的表达量为0.67±0.045,明显低于FaDu细胞(P<0.05).MTT法结果显示,DDP对FaDu细胞和FaDu/DDP细胞的IC50分别为14.471μmol/L和39.886μmol/L.FaDu/DDP的耐药指数为2.756.QPCR结果显示,过表达组FaDu/DDP细胞lncRNA CASC2C的相对表达量为1.47±0.139,明显高于CTL组和NC组(P<0.05).不同浓度DDP(3.125、6.25、12.5、25、50、100μmol/L)对过表达组FaDu/DDP细胞增殖抑制率分别为(5.46±1.29)％、(10.31±1.34)％、(22.69±2.15)％、(40.83±3.40)％、(69.71±3.67)％、(73.54±4.10)％,明显高于CTL组和NC组(P<0.05).过表达组FaDu/DDP细胞FZD8蛋白、c?myc蛋白、cyclin D1蛋白、β?catenin蛋白表达量分别为0.66±0.17、0.84±0.12、0.78±0.15、0.52±0.16,低于CTL组和NC组;而Anxin蛋白表达量为1.12±0.16,高于CTL组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 上调lncRNA CASC2C表达可逆转口腔鳞癌顺铂耐药细胞株FaDu/DDP的耐药性,其作用机制可能是通过负性调控FZD8的表达,从而抑制Wnt/β?catenin信号通路的激活.

关键词：口腔鳞癌、lncRNA CASC2C、FZD8、Wnt/β-catenin信号通路、耐药性

所属期刊栏目：25

分类号：R739.8(肿瘤学)

在线出版日期：2020-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：876-881