RAC3激活Akt通路促进宫颈癌对顺铂耐药的实验研究

摘要：

目的 探讨RAC3表达与宫颈癌顺铂耐药关系及可能作用机制.方法 采用TCGA数据库分析正常宫颈组织和宫颈癌组织中RAC3 mRNA表达水平.采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting检测顺铂处理HeLa细胞中RAC3 mRNA和蛋白水平变化.采用慢病毒转染方法构建稳定沉默或过表达RAC3的HeLa细胞系(RAC3 shRNA组和PCMV-RAC3组),MTT法和Annexin V/PI双染检测RAC3对顺铂耐药作用.Western blotting检测过表达RAC3对Akt通路蛋白和细胞凋亡的影响.结果 GEPIA网站在线分析TCGA数据库结果显示,宫颈癌组织中RAC3 mRNA表达水平明显高于正常宫颈组织(P<0.05).4、8μg/ml顺铂处理HeLa细胞24 h和4μg/ml顺铂处理HeLa细胞24、48 h后RAC3 mRNA、蛋白水平均高于对照组(P<0.05).2、4、8μg/ml顺铂处理48 h后RAC3 shRNA组细胞存活率均低于阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);PCMV-RAC3组存活率明显高于阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).流式细胞术结果显示PCMV-RAC3明显降低顺铂处理的细胞凋亡率[(28.18±2.61)％vs.(11.93±1.52)％,P<0.05].过表达RAC3提高Akt磷酸化水平,并降低cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平.结论 RAC3通过激活Akt信号途径促进宫颈癌对顺铂耐药.

关键词：宫颈癌、RAC3、顺铂、耐药、Akt

所属期刊栏目：25

分类号：R737.33(肿瘤学)

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：516-521