B7-H1通过调节肿瘤免疫微环境促进AML肿瘤细胞免疫逃逸的实验研究

摘要：

目的 探究B7-H1在介导急性髓性白血病(AML)肿瘤免疫逃逸中的作用及机制.方法 培养M1～M7型AML细胞,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对AML细胞的杀伤活性,ELISA法检测IL-2、IFN-γ的含量.通过皮下和尾静脉注射C1498-GFP细胞构建小鼠AML皮下和转移模型,设对照组、IgG抗体组及抗-B7-H1抗体组.对于皮下模型,记录小鼠肿瘤体积变化,第27天取出肿瘤并称重,检测肿瘤中T细胞数量及IFN-γ和TNF-α水平.对于转移模型,每天记录小鼠的体质量,当体质量减少>10％时记为死亡,检测全血、肝、脾和骨髓中AML细胞数量和肝组织中CD4+T和CD8+T细胞的水平.结果 NK细胞对M5型AML细胞的杀伤率最低(P<0.05).施加抗-B7-H1抗体后,NK细胞对M1、M2、M5、M6型细胞的杀伤率明显增加(P<0.05),共培养上清液中IL-2和IFN-γ的水平亦升高.在皮下AML模型中,抗-B7-H1抗体组小鼠第27天的肿瘤体积和瘤体质量均显著低于对照组和IgG组(P<0.01),Treg细胞的数目明显减少,效应T细胞的数目和免疫因子的分泌水平显著提高(P<0.01).在转移性AML模型中,抗-B7-H1抗体组小鼠的血液、肝、脾和骨髓中AML细胞含量明显低于IgG组和对照组(P<0.01),而肝组织中CD4+T和CD8+T细胞的数目明显高于IgG组和对照组(P<0.01).结论 B7-H1通过增加肿瘤中抑制性T细胞、减少效应T细胞的数量和降低细胞免疫因子的水平来促进AML肿瘤的进展和免疫逃逸.施加抗-B7-H1抗体可以恢复机体的免疫水平.

关键词：急性髓性白血病、B7-H1、免疫逃逸、抑制性T细胞、效应T细胞

所属期刊栏目：25

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：494-499