IL-12、IL-15对急性髓系白血病患者骨髓来源CD34+白血病细胞转化为NK细胞作用研究

摘要：

目的 应用细胞因子组合体外诱导CD34+白血病细胞转化为自然杀伤(NK)细胞,探讨白介素(IL)-12、IL-15对NK细胞分化增殖、细胞活性、细胞毒作用以及Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因表达的作用.方法 提取26例2016年8月至2017年11月初治高白细胞血症急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞(BM-MNC),应用A组(SCF、IL-7、IL-12、IL-15)、B组(SCF、IL-7、IL-2、IL-15)两组细胞因子组合分别体外诱导分化5周,流式细胞术检测NK细胞比例及活化标志,实时定量PCR(QPCR)检测两组NK细胞Granzyme B、TNF-α、IFN-γ等基因的表达水平;CCK-8法分别检测两组NK细胞对患者来源白血病细胞和K562细胞的杀伤率.结果 A组NK细胞比例为(71.22±2.25)％,显著高于B组的(56.32±3.97)％(P ＜0.05).A组细胞增殖倍数与B组比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05).A组NK细胞活化标志CD69+、NKp46+、NKG2D+NK细胞比例分别为(70.72±3.62)％、(70.30±3.45)％、(72.75±3.89)％,均显著高于B组的(59.98±2.86)％、(60.38±2.84)％和(62.30±4.25)％(P ＜0.05).Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因的表达水平较诱导前患者BM-MNC显著升高,A组上述基因表达水平分别为13.36±1.54、9.38±0.51和6.26±0.25,均显著高于B组的9.82±1.21、7.06±0.52和4.28±0.23(P ＜0.05).在效靶比为10∶1时,A组NK细胞对K562细胞和患者来源白血病细胞的杀伤率分别为(62.20±2.36)％和(70.78±2.54)％,均显著高于B组的(56.77±3.81)％和(62.95±1.94)％(P ＜0.05);且相同效靶比时A、B两组NK细胞对患者来源白血病细胞的杀伤率显著高于K562细胞(P ＜0.05).结论 CD34+白血病细胞可在体外诱导分化为NK细胞,且具有杀伤活性.联合应用IL-12、1L-15细胞因子组合能够诱导分化的NK细胞活性,提高对白血病细胞的杀伤率以及Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因表达水平,且诱导分化的NK细胞对白血病细胞的杀伤具有同体特异性.

关键词：急性髓细胞白血病(AML)、白介素-12(IL-12)、白介素-15(IL-15)、CD34+细胞、自然杀伤(NK)细胞

所属期刊栏目：24

分类号：R733.71(肿瘤学)

在线出版日期：2019-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：32-37