10.3969/j.issn.1009-0460.2017.02.003
丙戊酸钠联合粒细胞集落刺激因子诱导髓系白血病细胞分化作用机制的探讨
目的 探讨丙戊酸钠(VPA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合用药对急性髓细胞白血病细胞株U937的诱导分化的作用机制.方法 选取对数生长期U937细胞,分别经0.5 mmol/L VPA、50 ng/ml G-CSF单药或两者联合处理后,采用瑞氏染色观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面抗原及G-CSF受体(G-CSFR)的变化,免疫印迹法检测髓系分化相关转录因子增强子结合蛋白(C/EBPα)及G-CSFR在处理前后的表达.结果 VPA可以诱导U937细胞髓系分化,其表面抗原CD11b表达从(11.49±3.48)%升至(62.48±9.96)%(P<0.05),联合G-CSF后CD11b表达升至(97.65±0.49)%(P<0.05).流式细胞检测VPA能够使U937细胞表面的G-CSFR表达率从(29.50±6.80)%增至(59.88±9.99)%.VPA能够上调U937细胞C/EBPα的蛋白表达,使细胞G-CSFR蛋白水平明显升高.结论 G-CSF可以加强VPA诱导髓系白血病细胞分化.VPA可能是通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,促进分化转录因子C/EBPα的表达恢复及上调G-CSFR,从而发挥联合诱导分化作用.
急性髓细胞白血病、丙戊酸钠、粒细胞集落刺激因子、细胞分化
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R733(肿瘤学)
上海市卫计委青年科研基金项目2007Y67;上海市黄浦区卫计委优秀青年人才培养计划资助项目2014-2016
2017-04-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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