晚期结直肠癌中DNMT3b基因多态性与FOLFOX4方案化疗疗效的关系
目的：探讨 DNA 甲基转移酶3b（DNMT3b）基因单核苷酸多态性（SNPs）与晚期结直肠癌患者应用FOLFOX4方案化疗疗效的关系。方法采用 SNP 预测软件筛选 HapMap数据库中国汉族人群 DNMT3b基因的4个标签SNPs（rs6119954、rs4911107、rs4911259、rs8118663）及启动子区2个SNPs（rs1569686、rs2424913），采用直接测序法检测178例晚期结直肠癌患者外周血DNA中以上SNPs位点的基因分布情况；采用RECIST 1．1标准评价以上患者接受FOLFOX方案化疗4个周期的近期疗效，并将患者分为有效组（ CR＋PR）和无效组（ SD＋PD），分析不同化疗效果与临床病理参数（年龄、性别、部位、肿瘤大小、病理类型和分化程度）及以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果178例晚期结直肠癌患者DNMT3b rs6119954、rs1569686、rs4911107、rs4911259、rs8118663和rs2424913基因多态性位点各基因型分布与预测值的差异均无统计学意义（ P＞0．05），符合Hardy?Weinberg平衡。178例晚期结直肠癌患者经4个周期化疗后，获CR 4例、PR 45例、SD 88例、PD 41例，故分为有效49例和无效129例。 FOLFOX4化疗效果与年龄、性别、部位、肿瘤大小及病理类型均无关，而与分化程度有关（ P＜0．05）。 rs6119954及rs2424913中携带突变等位基因者的化疗有效率较低，且化疗无效的风险升高，以上差异均有统计学意义（ P＜0．05）；其余SNPs位点基因分布与疗效及无效风险均无关（ P＞0．05）。结论 DNMT3b rs6119954及rs2424913与晚期结直肠癌患者FOLFOX4方案的疗效有关，且携带rs6119954 A或rs2424913 T等位基因者化疗无效的风险较高，对于预测晚期结直肠癌患者FOLFOX4方案的效果可能具有一定价值。
DNA甲基转移酶3b、结直肠癌、单核苷酸多态性、FOLFOX4方案
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R735.3(肿瘤学)
2016-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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