藏红花素对乳腺癌血管生成作用的实验研究?
目的:探讨藏红花素(Crocin)对乳腺癌血管生成作用及可能机制。方法 MTT 法检测 Crocin 对人乳腺癌细胞 MDA-MB-231及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖抑制作用,并筛选出合适的 Crocin 浓度;流式细胞术检测 Crocin 对MDA-MB-231细胞凋亡和周期的影响;Transwell 及小管形成实验检测 Crocin 对 HUVEC 细胞迁移和小管形成的抑制作用;构建乳腺癌 MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,给予7次 Crocin(5 mg/ ml)治疗,免疫组化检测 Crocin 治疗后裸鼠移植瘤组织中CD34及 Ki-67的表达。结果 MTT 法检测显示,Crocin 对乳腺癌细胞 MDA-MB-231有显著的增殖抑制作用(P<0.05),其48 h的半数抑制浓度(IC50)为5.0 mg/ ml;而 Crocin 作用24 h 时对 HUVEC 细胞有轻度增殖抑制作用,但不呈剂量依赖性,当 Crocin作用48 h 和72 h 时,其增殖抑制作用明显增加,呈剂量依赖性,其48 h 的 IC50为5.97 mg/ ml。流式细胞仪检测显示,Crocin 可诱导 MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.05),还可诱导细胞阻滞于 G2/ M 期,呈剂量依赖性(P<0.05)。 Transwell 及小管形成实验显示,Crocin 可抑制 HUVEC 细胞迁移(P<0.05)和小管形成(P<0.05),均呈剂量依赖性。裸鼠皮下移植瘤实验显示,Crocin 5.0 mg/ ml 治疗后,治疗组较空白对照组移植瘤生长缓慢。空白对照组与治疗组 CD34表达量分别为26.00±2.65和14.67±4.16(P<0.05),Ki-67表达量分别为502.67±88.48和262.67±75.08,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Crocin 具有一定的抗血管生成作用,可能与其可以在体内抑制肿瘤细胞增殖、降低微血管密度,在体外可抑制血管内皮细胞增殖、迁移和小管形成的作用相关,具体的分子机制还有待进一步研究。
乳腺癌、MDA-MB-231 细胞、藏红花素、人脐静脉内皮细胞(HUVECs)、血管生成
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R737.9(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目81272260;江苏省六大人才高峰基金资助项目BK2009284
2016-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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