DNA甲基转移酶抑制剂对结肠癌细胞增殖、凋亡及细胞周期影响的体外研究
目的：探讨DNA甲基转移酶抑制剂SGI-1027对结肠癌LoVo细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法取对数生长期LoVo细胞，实验组加入终浓度分别为0．1、1、5、10μmol／L SGI-1027的培养液，对照组用含10％胎牛血清的RPMI 1640培养基同步培养。 MTT法检测SGI-1027作用于LoVo细胞24、48、72 h的增殖抑制率；倒置相差显微镜观察细胞形态学变化；SGI-1027处理后每个浓度收集细胞1×106个，采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（ Annexin V-FITC）／碘化丙啶（ PI）双染或PI单染流式细胞术分别检测SGI-1027处理后的细胞凋亡率和细胞周期时相分布情况；Western blotting检测SGI-1027对PI3K／Akt通路的影响。结果倒置相差显微镜观察显示，随SGI-1027浓度和作用时间的增加，LoVo细胞的凋亡形态学改变更为显著。除0．1μmol／L SGI-1027处理24 h后的LoVo细胞增殖抑制率与对照组无差异外，随着药物浓度的增加和作用时间的延长，SGI-1027对LoVo细胞的增殖抑制作用不断增强。与对照组比较，SGI-1027（0．1～10μmol／L）处理LoVo细胞24、48 h的凋亡率均升高，且各浓度间的差异均有统计学意义（ P＜0．05）。与对照组比较，1～10μmol／L SGI-1027处理后G0／G1期细胞比例及PTEN水平均高于对照组，S期和G2／M期细胞比例及Akt水平均低于对照组，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论SGI-1027可抑制LoVo细胞的增殖并诱导细胞凋亡及G0／G1期阻滞，可能与其抑制PI3K／Akt通路激活有关，且SGI-1027作用的时间和浓度均对LoVo 细胞恶性行为有影响。
DNA甲基转移酶抑制剂、SGI-1027、结肠癌、增殖、凋亡、细胞周期
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R735.3(肿瘤学)
2016-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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