吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株A549/DDP耐药机理的实验研究

摘要：

目的 观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株A549/DDP细胞耐药性的效果并探讨其与阻断NF-κB信号传导通路的相关性.方法 采用MTT法检测单用吴茱萸碱、顺铂(DDP)以及两药联用在不同时间对A549/DDP细胞的增殖影响,计算IC50及耐药逆转倍数.流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况.RT-PCR检测各组MDR1、NF-κB、Bcl-2、MMP-2和VEGF的mRNA表达.Western blot法检测各组细胞的pIκB-α、pIKKα蛋白表达水平.结果 吴茱萸碱0.125mg/L、0.25mg/L针对A549/DDP细胞对DDP的耐药逆转倍数分别为3.668和11.48.RT-PCR显示在吴茱萸碱作用下检测基因的mRNA表达随着吴茱萸碱浓度的增加和时间的延长其表达逐渐下降.当吴茱萸碱与DDP联用时,可明显提高A549/DDP细胞对化疗药的敏感性,凋亡细胞显著增加(P＜0.05).Western blot法结果 提示A549/DDP细胞中pIκB-α的表达水平随着吴茱萸碱作用时间的延长逐渐下降,pIKKα表达则无显著变化.结论 吴茱萸碱可以通过抑制IκB-α的磷酸化阻断NF-κB信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,增加耐药细胞对DDP的敏感性.

关键词：肺癌、多药耐药、NF-κB、A549/DDP细胞株、吴茱萸碱、机制

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30973473/C171009

在线出版日期：2010-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：487-492