10.3969/j.issn.1009-0460.2006.01.028
选择肿瘤基因治疗策略的原则及研究进展
@@ 肿瘤的发生是极其复杂的,通常是由于某些原癌基因的异常激活、抑癌基因的失活以及凋亡相关基因的突变导致细胞恶性增生和凋亡失调的结果.针对肿瘤发生的遗传学背景,将外源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内以纠正过度活化或补偿缺陷的基因,从而达到治疗肿瘤的目的,即为肿瘤的基因治疗.肿瘤基因治疗的策略大致可分为以下几种:(1)基因置换:就是用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因,使细胞内的DNA完全恢复正常状态.这种治疗方法最为理想,但目前由于技术原因尚难直接用于临床,多半是用于动物胚胎实验研究.(2)基因修复:是指将缺陷基因的突变碱基序列纠正,而正常序列予以保留.这种基因治疗方式最后也能使缺陷基因得到完全恢复,操作上要求高,技术难度大.上述两种基因治疗策略若用于人都有伦理学问题.(3)基因修饰:又称基因增补,或基因补充,即将目的基因导入缺陷细胞或其它细胞,使目的基因的表达产物能修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以恢复或加强.在这种治疗方法中,缺陷基因仍然存在于细胞内,目前基因治疗大多采用这种方式.(4)基因失活:即利用核酶等反义技术及其RNAi技术能特异地封闭、阻断和干扰原癌基因异常表达,抑制一些有害基因表达的功能,以达到治疗疾病的目的.(5)免疫调节:将抗体、抗原或细胞因子等基因导入患者体内,改变患者免疫状态,达到预防和治疗疾病的目的.(6)其它:增加肿瘤细胞对放疗或化疗的敏感性,采用给予前体药物的方法减少化疗药物对正常细胞的损伤.根据不同肿瘤发病机制的不同,应采取上述后3种不同的治疗策略,归纳起来又可分为特异性和非特异性基因治疗策略.
肿瘤、基因治疗、策略
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R730.54(肿瘤学)
2006-03-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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