Trk小分子激酶抑制剂研究进展

摘要：

2017年12月下旬,拜耳公司和Loxo Oncology公司合作开发的口服选择性原肌球蛋白相关激酶(Tropomyo-sin-related kinase,Trk) 抑制剂 Laro-trectinib在美国递交新药上市申请,用于治疗携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤.之前Larotrectinib已被FDA授予孤儿药资格和突破性疗法认定.该事件是精准医学走向实践的重要一步,也是基于精准医学设计的创新性临床试验-篮子试验(Basket Trial)的又一伟大实践.靶向NTRK融合基因的小分子药物可能成为继PD-1单抗药物Keytruda(Pembrolizumab)之后的下一个”异癌同治”的典范.2017年5月单抗药物Keytruda被批准用于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者的治疗,这是FDA批准的首款依照生物标志物而非肿瘤来源进行区分的疗法,具有里程碑式的意义.Larotrectinib的疗效数据早在2017年6月的ASCO会议就已公布:在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中,共招募了55例涉及13种不同肿瘤类型的NTRK融合患者,包括唾液腺癌(12人)、肉瘤癌(10人)、婴儿纤维肉瘤癌(7人)、肺癌(5人)、甲状腺癌(5人)、结直肠癌(4人)、黑色素瘤(4人)、胆管癌(2人)、胃肠道间质瘤(2人)、其他癌症(4人),其中46个可评估的患者整体反应率(ORR)达78%,有2位患者肿瘤完全消失,最长应答时间达23个月.Larotrectinib有望成为第一个通过”篮子试验”获批的小分子靶向药物.

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在线出版日期：2018-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：78-79