10.13315/j.cnki.cjcep.2022.10.005
LAPTM4B与肺癌多基因突变状态及EGFR-TKIs耐药关系的分析
目的 观察溶酶体相关跨膜蛋白4B(LAPTM4B)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)不同基因突变状态下的表达,探究LAPTM4B在EGFR-TKIs耐药中的作用.方法 收集464例细胞学标本,其中31例为EGFR-TKIs靶向治疗后继发耐药基因T790M突变的标本,离心沉淀制成细胞块,经HE及免疫细胞化学染色确诊为NSCLC,应用实时荧光定量PCR法联合检测多基因(EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、BRAF、HER-2、NRAS、PIK3CA、c-MET)突变状态;免疫细胞化学染色检测不同基因改变状态下LAPTM4B的表达.收集EGFR-TKIs治疗前的31例标本及配对的EGFR-TKIs治疗后继发耐药基因T790M突变标本,对比分析继发耐药基因T790M突变前后LAPTM4B的表达变化.结果 464例NSCLC细胞学标本进行多基因突变联合检测,结果示单基因突变365例(78.7％)、双基因伴随突变14例(3％)、野生型85例(18.3％),阳性率为81.7％.单基因 EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、BRAF、HER-2、NRAS、c-MET 突变率分别为 59％、6％、3％、2％、4％、2％、2％、0.2％、1％;双基因伴随 EGFR+PIK3CA、ALK+KRAS、EGFR+BRAF、EGFR+HER-2、EGFR+RET、EGFR+KRAS、RET+HER-2 突变率分别为1％、0.4％、0.4％、0.4％、0.4％、0.2％、0.2％.LAPTM4B蛋白表达与患者性别、年龄无关,与肿瘤分化程度呈正相关(P＜0.001),差异有统计学意义.LAPTM4B蛋白表达与基因突变及EGFR基因突变密切相关,差异有统计学意义(P＜0.05);与K-RAS等基因突变无关.基因突变型病例相对于基因野生型病例,LAPTM4B蛋白表达增高的风险增加(OR=2.94,95％CI:1.804～4.791).31例EGFR-TKIs继发耐药基因T790M突变NSCLC标本的LAPTM4B蛋白表达水平高于EGFR-TKIs治疗前标本,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LAPTM4B蛋白表达水平与NSCLC肿瘤分化程度及EGFR基因突变相关.LAPTM4B在EGFR-TKIs继发耐药基因T790M突变时表达增加,可能是EGFR-TKIs继发耐药产生的机制.
肺肿瘤、非小细胞肺癌、LAPTM4B、EGFR-TKIs耐药、多基因突变、细胞学标本
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R734.2(肿瘤学)
河北省医学科学研究青年科技课题20190737
2023-02-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
1176-1180,1186
