EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制

摘要：

目的 探讨 Zeste 同源物 2 增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路.方法 采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用.结果 与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P＜0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P＜0.05).采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P＜0.001)、增殖能力下降(P＜0.01).流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G2期细胞比例减少(P＜0.05)、细胞早凋率(P＜0.01)及晚凋率(P＜0.05)均呈增加趋势.生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P＜0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P＜0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P＜0.05).HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P＜0.05).结论 EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用.

关键词：肺肿瘤、小细胞肺癌、EZH2、GSK-126、化疗耐药

所属期刊栏目：38

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2023-02-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1170-1176