HMGB1诱导的小鼠系膜细胞增殖与Akt/NF-κB信号通路激活的相关性

摘要：

目的 探讨Akt/NF-κB信号途径激活在高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)诱导小鼠系膜细胞增殖中的作用及意义.方法 将常规培养的小鼠系膜细胞随机分为正常对照组和100μg/L HMGB1刺激组;HMGB1刺激+sh-Akt组(质粒转染组)、HMGB1刺激+sh-NC组(空白质粒组)分别培养10 min、20 min、30 min、40 min、50 min、1h和8h收集细胞,采用Real-time PCR及Western blot技术检测Akt、p-Akt、PTEN、PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16的表达,免疫荧光技术检测BrdU和NF-κB p65蛋白表达.结果 (1)重组的HMGB1能够促进小鼠系膜细胞Akt ser473位点磷酸化和NF-κB核转位;(2)沉默细胞中Akt表达能够显著降低HMGB1诱导的系膜细胞增殖;BrdU阳性率降低;(3)沉默Akt表达显著降低HMGB1诱导的系膜细胞中Cyclin D1、CDK4的表达,上调p16表达;(4)沉默Akt表达能够降低HMGB1诱导的NF-κB核转位,细胞核内NF-κB p65阳性表达降低.结论 PI3 K/Akt激活参与HMGB1介导的小鼠系膜细胞增殖,促进NF-κB核转录,激活CyclinD1/CDK4/p16信号途经可能是其重要的机制之一.

关键词：狼疮性肾炎、高迁移率族蛋白1、Akt、NF-κB、细胞增殖

所属期刊栏目：30

分类号：R363;R593(病理学)

资助基金：教育部新世纪人才支持计划0300690202;河北省教育厅ZH2012002、Z2009151

在线出版日期：2014-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：641-645