先天性巨结肠中miR-939靶向调控SOX4表达抑制肠神经嵴前体细胞功能表型的实验研究
目的 检测MicroRNA-939(miR-939)和性别决定区相关HMG族盒蛋白4(Sry-related HMG box 4,SOX4)在先天性巨结肠(Hirschsprung's disease,HSCR)中的表达水平,评估miR-939在SOX4调控肠神经嵴前体细胞(enteric neural crest cells,ENCCs)增殖、凋亡和迁移过程中的作用,并探讨miR-939/SOX4在HSCR干预治疗方面的潜在价值.方法 采用RT-PCR、Western blot检测HSCR和肠套叠患者肠组织中miR-939、SOX4表达水平;从常规孕鼠肠管取材,体外培养ENCCs,通过Nestin、GFAP双免疫荧光染色鉴定.使用miR-939模拟物、SOX4-siRNA干预,并分别通过CCK8法、流式细胞仪和Tran-swell小室检测ENCCs增殖 、凋亡和迁移.结果 与肠套叠组患者相比,HSCR患者肠组织中miR-939的表达水平显著提高,而SOX4表达水平显著降低.miR-939模拟物可显著抑制ENCCs中SOX4的表达水平;上调miR-939和下调SOX4均能够显著降低ENCCs增殖和迁移,并促进细胞凋亡.结论 HSCR患者肠组织miR-939、SOX4均表达异常,负向调控ENCCs增殖、凋亡和迁移可能参与HSCR发病过程,靶向miR-939/SOX4的干预策略可为后续HSCR干预治疗提供潜在的治疗参考.
先天性巨结肠/病因学、肠神经系统、细胞增值
20
R574;R393;R329.2+8(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金;陕西省科技新星;陕西省自然科学基金
2021-04-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
222-229