JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ在胆道闭锁肝纤维化中的作用研究

摘要：

目的 研究c-Jun氨基末端激酶2(c-Jun N-terminal kinase,JNK2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)及Collagen Ⅲ在胆道闭锁(BA)肝组织中的表达情况及在肝纤维化进程中的作用. 方法 选取胆管扩张症肝活检病例10例,为胆扩组;BA肝活检病例15例,为BA组;BA晚期因肝功能衰竭而行肝移植患者自体肝活检10例,为肝移植组.采用HE染色观察并评价肝标本纤维化程度;免疫组化染色检测JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ在肝组织中的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织中JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ基因表达情况. 结果 ①HE染色:胆扩组偶可见少许纤维细胞增生;BA组汇管区增宽,纤维组织增生、桥接纤维化现象普遍,可见假小叶形成;肝移植组汇管区明显增宽,纤维组织增生较重,广泛桥接纤维组织形成,假小叶显著.②免疫组化:胆扩组JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ表达为弱阳性,BA组及肝移植组JNK2、TIMP-1及CollagenⅢ蛋白均在肝细胞、汇管区胆管上皮细胞及血管内皮细胞胞质中阳性表达.③半定量分析:三组JNK2(0.122±0.008、0.182±0.017和0.198±0.033),TIMP-1(0.123 ±0.009、0.185±0.012和0.201 ±0.017)和Collagen Ⅲ(0.126±0.012、0.194±0.008和0.208±0.033)表达比较,差异有显著统计学意义(P＜0.001);三组中,BA组及肝移植组JNK2、TIMP-1及CollagenⅢ表达明显高于胆扩组(P＜0.05);肝移植组JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ蛋白含量与BA组比较,差异无统计学意义(P值均＞0.05).④qRT-PCR:三组JNK2、TIMP-1和Collagen Ⅲ mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(0.221(0.17)vs1.395(1.22)vs 1.095 (1.21),H=17.686,P=0.003;0.439(0.31)vs 1.404(0.85)vs 1.571(0.66),H=20.648,P =0.000;0.917(0.09)vs 1.802(1.35)vs 1.957(1.30),H=15.555,P =0.007),BA组及肝移植组肝内JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ mRNA表达含量比胆扩组高(P值均小于0.017). 结论 JNK2、TIMP-1及Collagen Ⅲ在BA患儿随着肝纤维化加重而表达升高,表明其可能参与并促进BA肝纤维化进程.

关键词：胆道闭锁、肝硬化、转化生长因子B1、免疫组织化学

所属期刊栏目：16

分类号：R57;R44

资助基金：1,国家自然科学基金资助项目81570471;2,天津市卫生行业重点攻关项目14KG129

在线出版日期：2017-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：127-132