P-Smad 3在胆道闭锁肝纤维化中的作用机制研究

摘要：

目的：研究转化生长因子-β1（Transforming growth factor—β1，TGF —β1）、促纤维化通路中TGF—β1、P—Smad3等通路蛋白在胆道闭锁（Biliary atresia，BA）肝纤维化进程中的作用机制。方法选取2010年1月到2015年7月我们收治的胆管扩张症肝活检病例10例，为胆扩组；BA 肝活检病例19例，为 Kasai 组；BA 晚期肝移植患者自体肝活检病例11例，为移植组11例。进行苏木素／伊红（HE）、马松（Masson）染色观察肝标本纤维化评价其纤维化程度，免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）染色检测TGF—β1、Smad2—4、P—Smad2—3及人纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI—1）在肝组织中的表达，结合 BA 肝纤维化病理分级标准探讨 TGF —β1等通路蛋白在肝纤维化进程中的作用。结果HE 及 Masson：胆扩组偶见纤维细胞增生，Kasai 组胶原纤维增生、桥接纤维化现象显著，移植组假小叶显著。免疫组化：①定性分析：胆扩组肝内 Smad 2、Smad 4、PAI —1为阳性表达，其余为弱阳性；Kasai 组 TGF —β1等蛋白均在肝细胞胞质阳性表达，P—Smad 2、P—Smad 3、Smad 4在胞核亦呈阳性表达；移植组患儿肝内 TGF—β1等蛋白皆为弱阳性表达。②半定量分析：三组中 Kasai 组 TGF —β1、Smad 3、P—Smad 3及 PAI —1含量表达明显高于其他两组（P ＜0.05），随着 TGF —β1、Smad3、P— Smad3及 PAI —1逐渐升高肝纤维化逐渐加重；P —Smad3与 PAI —1含量大小及变化幅度密切相关，促肝纤维化作用显著；Smad2、P — Smad2、Smad4组间无差异，在通路中连接相关蛋白。移植组 TGF —β1等通路蛋白含量均少于 Kasai 组，随着肝硬化加重而逐渐减少。结论BA 肝内 TGF —β1促纤维化通路中 TGF —β1、Smad3显著促进肝纤维化，P — Smad3与肝纤维化进程密切相关。

关键词：胆道闭锁、转化生长因子 β1、肝/病理学、研究

分类号：R57;R44

资助基金：1，天津市卫计委重点攻关项目，项目号14KG129，2，天津市卫生局重点项目，项目号2014KR09；3，国家自然科学基金项目，项目号81570471。

在线出版日期：2016-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：29-33