10.3969/j.issn.1002-3429.2014.06.040
TDP-43在人胚胎肾细胞中的代谢及其产物对细胞活力的影响
目的研究TAR DNA结合蛋白43 kD(TDP-43)在人胚胎肾细胞HEK293中的代谢过程及其产物对细胞活力的影响。方法应用不同浓度十字孢碱( STS)作用于HEK293细胞,检测TDP-43含量的变化,并联合使用不同的蛋白降解通路阻滞剂研究其代谢机制,再通过转染外源性TDP-43研究其对细胞活力的影响。结果 STS对HEK293细胞中TDP-43蛋白含量影响不大,在较高浓度时(5、10μM)会诱导 HEK293细胞产生35 kD 片段。进一步研究发现这一35 kD片段是通过泛素-蛋白酶体通路降解的,且其过表达时会明显降低 HEK293细胞的活力。结论过表达外源性 TDP-43及其35 kD片段可对HEK293细胞活力产生抑制作用,可能是导致TDP-43相关疾病的原因。
DNA结合蛋白质类、人胚胎肾细胞、代谢、蛋白降解、细胞活性
R341(人体生物化学、分子生物学)
国家自然科学基金81072901;教育部博士点基金20120013110013
2014-07-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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