TDP-43在人胚胎肾细胞中的代谢及其产物对细胞活力的影响

摘要：

目的研究TAR DNA结合蛋白43 kD(TDP-43)在人胚胎肾细胞HEK293中的代谢过程及其产物对细胞活力的影响。方法应用不同浓度十字孢碱( STS)作用于HEK293细胞，检测TDP-43含量的变化，并联合使用不同的蛋白降解通路阻滞剂研究其代谢机制，再通过转染外源性TDP-43研究其对细胞活力的影响。结果 STS对HEK293细胞中TDP-43蛋白含量影响不大，在较高浓度时(5、10μM)会诱导 HEK293细胞产生35 kD 片段。进一步研究发现这一35 kD片段是通过泛素-蛋白酶体通路降解的，且其过表达时会明显降低 HEK293细胞的活力。结论过表达外源性 TDP-43及其35 kD片段可对HEK293细胞活力产生抑制作用，可能是导致TDP-43相关疾病的原因。

关键词：DNA结合蛋白质类、人胚胎肾细胞、代谢、蛋白降解、细胞活性

分类号：R341(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金81072901;教育部博士点基金20120013110013

在线出版日期：2014-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：104-107