银杏二萜内酯调控Toll样受体4/核因子-κB通路对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及机制研究

摘要：

目的 研究银杏二萜内酯对糖尿病(diabetic mellitus,DM)大鼠肾脏病变的影响,并基于Toll样受体 4(toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路探讨其可能的作用机制.方法 采用高糖高脂饮食 4周后腹腔注射 30 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DM大鼠模型,设模型组、银杏二萜内酯组、瑞沙托维(TLR4抑制剂)组、银杏二萜内酯+瑞沙托维组,另设正常对照组.各组分别 1次/d腹腔注射给药治疗 14d后,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和 24h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)水平,通过苏木精-伊红染色和马松染色观察肾脏病变,透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构病变,末端标记法观察细胞凋亡状况,酶联免疫吸附法检测肾组织炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]含量,蛋白质印迹法检测 TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NF-κB抑制因子(inhibitor α of NF-κB,IκBα)、p-IκBα、B淋巴细胞瘤 2(b-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关 X蛋白(bcl-2 assaciated X protein,Bax)表达.结果 与模型组相比,银杏二萜内酯组、瑞沙托维组和银杏二萜内酯+瑞沙托维组 FBG[(9.51±1.13)mmol/L、(12.17±1.42)mmol/L、(8.09±1.05)mmol/L比(21.08±3.49)mmol/L]、Scr[(45.69±5.78)μmol/L、(51.02±6.91)μmol/L、(38.57±4.28)μmol/L比(91.44±12.50)μmol/L]、BUN[(9.28±1.54)mmol/L、(10.96±1.80)mmol/L、(7.01±0.78)mmol/L比(16.13±1.72)mmol/L]、24 h-UTP[(17.69±2.03)mg、(19.75±2.16)mg、(13.54±1.39)mg比(45.28±4.71)mg]水平明显降低(P均＜0.05);肾小球萎缩、系膜扩张、胶原沉积、炎性浸润等肾脏病变明显改善;足细胞足突融合变宽,基底膜弥漫性增厚,线粒体肿胀、嵴断裂等超微结构病变明显改善;细胞凋亡指数[(16.75±2.06)%、(20.19±2.50)%、(8.07±1.14)%比(38.45±4.61)%]明显降低(P＜0.05);IL-1β[(37.42±4.81)ng/L、(40.95±5.27)ng/L、(32.17±4.30)ng/L比(54.16±7.03)ng/L]、IL-6[(49.37±6.02)ng/L、(54.83±6.53)ng/L、(43.26±5.51)ng/L比(74.22±9.48)ng/L]、IL-8[(28.04±3.53)ng/L、(32.11±3.98)ng/L、(20.47±2.45)ng/L比(41.86±5.12)ng/L]、TNF-α[(461.57±62.85)ng/L、(510.83±69.21)ng/L、(351.29±43.08)ng/L比(772.63±120.92)ng/L]含量明显降低(P均＜0.05);TLR4[(0.19±0.04)、(0.28±0.05)、(0.13±0.03)比(0.43±0.06)]、p-NF-κB p65[(0.22±0.04)、(0.56±0.11)、(0.14±0.03)比(0.94±0.17)]、p-IκBα[(0.17±0.04)、(0.26±0.05)、(0.12±0.03)比(0.45±0.07)]、Bax[(0.18±0.04)、(0.32±0.07)、(0.14±0.03)比(1.14±0.19)]表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65[(0.27±0.06)、(0.69±0.14)、(0.17±0.04)比(1.22±0.24)]、p-IκBα/IκBα[(0.81±0.17)、(1.36±0.22)、(0.54±0.10)比(2.25±0.41)]、Bax/Bcl-2[(0.82±0.17)、(1.59±0.24)、(0.29±0.06)比(22.78±3.64)]比值明显降低,Bcl-2[(0.22±0.05)、(0.20±0.04)、(0.48±0.10)比(0.05±0.01)]表达量明显升高(P均＜0.05).银杏二萜内酯+瑞沙托维组对DM大鼠上述指标的影响明显优于银杏二萜内酯组和瑞沙托维组(P均＜0.05).结论 银杏二萜内酯可减轻DM大鼠肾脏病变和足细胞超微结构病变,改善肾功能,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路活化,降低炎症反应和细胞凋亡有关.

关键词：银杏二萜内酯、糖尿病肾病、凋亡、Toll样受体4、核因子-κB

所属期刊栏目：23

分类号：R587.1;R735.2;R285.5

在线出版日期：2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：750-759