10.3969/j.issn.1671-2390.2022.04.004
尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖尿病肾病的价值
目的 分析尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)、血成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)联合诊断早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的价值.方法 选取2019年3月至2020年2月到咸宁市中心医院就诊的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者129例,根据尿微量白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine,UA/CR)比值将所有患者分为DM对照组(n=48)、DN微量蛋白尿组(n=43)及DN大量蛋白尿组(n=38)3组;同期选择于我院体检的39名健康人作为正常对照组.采用免疫比浊法测定各组受检者尿RBP、尿微量白蛋白(microalbumin,mAlb)水平;采用酶联免疫法测定各组受检者尿L-FABP水平,采用酶联免疫法检测各组受检者血FGF-21、TGF-β、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total choles-terol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平;采用全自动生化检测仪检测各组受检者血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖、平均血糖、24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24 h UP)、糖化血红蛋白(haemoglobin A1c,HbA1c)、血清白蛋白、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(se-rum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(serum uric acid,SUA)水平;采用改良MDRD方程计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR).采用Pearson相关性分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21以及血TGF-2与肾功能的关系.采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21、血TGF-β与四者联合在诊断DN中的价值.结果 DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的尿RBP[(56.32±6.24)mg/L、(78.86±14.22)mg/L、(103.25±16.57)mg/L比(37.33±5.13)mg/L]、尿L-FABP[(39.56±4.51)μg/g、(89.69±11.88)μg/g、(196.38±36.21)μg/g比(13.45±1.33)μg/g]、血FGF-21[(254.85±25.19)μg/L、(305.42±30.36)μg/L、(354.12±35.67)μg/L比(209.36±19.32)μg/L]及血TGF-β[(427.36±43.74)ng/L、(543.89±63.45)ng/L、(672.13±82.16)ng/L比(356.24±39.15)ng/L]水平均明显高于正常对照组(P<0.05);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的Scr[(62.35±18.51)μmol/L、(68.52±27.96)μmol/L、(127.94±109.60)μmol/L比(67.89±11.54)μmol/L]、BUN[(6.01±2.43)mmol/L、(6.37±2.16)mmol/L、(9.65±4.18)mmol/L比(4.16±0.42)mmol/L]、SUA[(356.69±34.51)mmol/L、(359.23±36.42)mmol/L、(364.56±41.43)mmol/L比(288.91±25.77)mmol/L]、24 h UP[(0.05±0.25)g/24h、(0.36±0.26)g/24h、(0.77±0.28)g/24h比(0.03±0.17)g/24h]、mAlb[(6.94±1.63)μg/L、(8.32±1.75)μg/L、(10.46±1.91)μg/L比(3.54±1.02)μg/L]、eGFR[(139.65±51.24)mL·min-1·(1.73m2)-1、(134.25±63.81)mL·min-1·(1.73m2)-1、(86.99±56.76)mL·min-1·(1.73m2)-1比(113.51±24.87)mL·min-1·(1.73m2)-1]水平与正常对照组相比,均明显增高(P<0.05);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组FPG[(8.87±3.43)mmol/L、(9.74±4.29)mmol/L、(9.35±3.96)mmol/L比(5.21±0.43)mmol/L]、餐后2 h血糖[(12.42±5.31)mmol/L、(14.86±4.75)mmol/L、(13.71±5.43)mmol/L比(6.12±1.05)mmol/L]、平均血糖[(12.14±4.47)mmol/L、(13.38±4.62)mmol/L、(12.87±4.36)mmol/L比(5.22±0.21)mmol/L]、HbA1c[(8.41±2.31)％、(8.84±2.35)％、(8.76±3.08)％比(5.63±2.02)％]均明显高于正常对照组(P<0.05);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组TG[(1.26±0.88)mmol/L、(1.48±0.11)mmol/L、(1.71±0.09)mmol/L比(0.93±0.97)mmol/L]、TC[(4.67±0.49)mmol/L、(5.23±0.53)mmol/L、(6.81±0.61)mmol/L比(3.41±0.33)mmol/L]、HDL-C[(1.19±0.27)mmol/L、(1.26±0.33)mmol/L、(1.42±0.54)mmol/L比(1.67±0.23)mmol/L]、LDL-C[(2.41±0.66)mmol/L、(2.53±0.81)mmol/L、(3.21±1.27)mmol/L比(2.76±0.33)mmol/L]、血清白蛋白[(42.49±3.96)g/L、(39.64±4.45)g/L、(37.82±4.94)g/L比(39.51±3.08)g/L]水平均明显高于正常对照组(P<0.05),Hb[(129.12±16.23)g/L、(126.33±19.45)g/L、(117.72±24.93)g/L比(134.22±10.13)g/L]水平均明显低于正常对照组(P<0.05).Pearson相关性分析可得,尿RBP、血FGF-21、血TGF-β与Scr、BUN、SUA、24 h UP、mAlb、eGFR呈显著正相关(P<0.05),尿L-FABP与Scr、BUN无明显相关(P>0.05),与SUA、24 h UP、mAlb、eGFR呈显著正相关(P<0.05).ROC曲线分析得知,尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21、血TGF-β单独诊断DN的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.725、0.756、0.749、0.715,四者联合诊断的DN的AUC为0.901.结论 DN患者尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21及血TGF-β表达水平明显异常,四者联合应用对早期DN具有显著的诊断价值.
视黄醇结合蛋白、肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、转化生长因子-β、糖尿病肾病
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R587.1;R6;R259
湖北省卫生健康委员会创新团队项目2019～2020;WJ2019M096
2022-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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