尿基质金属酶蛋白抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白7联合检测在对比剂诱导急性肾损伤中的早期预测作用

摘要：

目的 探讨对比剂(contrast medium,CM)损伤后,基质金属酶蛋白抑制剂-2(tissue in-hibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein 7,IGFBP7)在肾组织及尿液中的表达及尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对急诊经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)患者术后发生对比剂诱导的急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的早期预测作用.方法 将20只大鼠按随机数字表法分为CI-AKI组(n=9)和对照组.采集大鼠术前及术后24 h动脉血液,检测血肌酐(serum creatinine,Scr);术后24 h采集大鼠肾组织标本,采用HE染色评价肾组织损伤情况,并于电镜下观察肾小管上皮细胞超微结构改变情况;进行免疫组化及蛋白质印迹法检测,观察TIMP-2和IGFBP7在肾组织中的表达.收集大鼠术前、术后4 h、12 h、24 h尿标本,采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测尿TIMP-2和尿IGFBP7水平.临床上,纳入临泉县人民医院2019年6月至2020年12月行PPCI患者109例,收集患者的一般资料及实验室检查指标,留取术前、术后6 h、12 h、24 h尿标本,使用NephroCheck?试剂盒检测尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平,绘制术后6 h尿[TIMP-2]·[IGFBP7]预测CI-AKI的ROC曲线,评估其对于CI-AKI早期预测的价值.结果 CI-AKI组大鼠术后24 h的Scr升高,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,CI-AKI组大鼠肾组织HE染色可以观察到明显的小管上皮细胞空泡样变性、核固缩及凋亡小体形成,Paller评分明显高于对照组(P<0.05),电镜下可见广泛线粒体自噬体形成.CI-AKI组大鼠术后尿TIMP-2水平于术后4 h达到峰值,显著高于同期对照组水平(P<0.05).CI-AKI组大鼠尿IGFBP-7水平于术后4 h开始升高,12 h达峰,术后4 h及12 h水平均高于同期对照组(P<0.05).免疫组化和蛋白质印迹法结果显示,CM损伤后,TIMP-2和IGFBP7在肾小管上皮细胞中表达均显著升高.109例患者中有16例发生了CI-AKI,发生率为14.7％.发生CI-AKI的PPCI患者,尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平在术后6 h达峰,显著高于同期对照组水平(P<0.05).以术后6 h的尿[TIMP-2]·[IGFBP7]结果绘制ROC曲线,其预测CI-AKI的AUC为0.841.以0.33作为界值,其预测CI-AKI的敏感性为0.750,特异性为0.893.结论 CM损伤后TIMP-2和IGFBP7在肾小管细胞及尿液中的表达均显著升高.尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对于PPCI患者术后CI-AKI的发生具有早期预测作用.

关键词：对比剂诱导急性肾损伤、基质金属酶蛋白抑制剂-2、胰岛素样生长因子结合蛋白7

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在线出版日期：2022-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：221-227