NGAL对肾性贫血铁代谢及红细胞成熟影响的研究

摘要：

目的 探索中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-aussociat-ed lipocalin,NGAL)在肾性贫血铁代谢及红细胞成熟中的潜在机制及主要影响因素,寻找肾性贫血新的治疗靶点.方法 SD大鼠45只,分为对照组及模型组,模型组运用腺嘌呤建立肾性贫血模型,对照组以等容量蒸馏水灌胃,造模6周后,检测外周血红蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TAST)、铁蛋白(ferritin,Fer)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、NGAL、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),采用RT-PCR检测肾组织和骨髓中NGAL mRNA、促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)mRNA表达变化,采用Western blot检测肾组织和骨髓中NGAL蛋白、EPOR蛋白表达变化,评估其之间的关联.结果与对照组相比,模型组Hb、TAST、EPO均显著降低(P<0.05),Fer、IL-1、IL-6、TNF-α、SCr、BUN、血清NGAL均显著升高(P<0.05);且模型组肾脏NGAL蛋白和mRNA显著升高(P<0.05),EPOR蛋白和mRNA显著降低(P<0.05);模型组骨髓NGAL mRNA较对照组略有减少(P>0.05),NGAL蛋白水平显著减少(P<0.05),EPOR mRNA显著降低(P<0.05),EPOR蛋白水平稍降低(P>0.05).血清NGAL与SCr、Fer、肾脏NGAL、IL-1、IL-6、TNF-α呈正相关,与Hb、TAST、骨髓NGAL呈负相关;肾脏NGAL与SCr、Fer、血清NGAL、IL-1、IL-6、TNF-α呈正相关,与Hb、TAST、骨髓NGAL、血清EPOR、肾脏EPOR呈负相关;骨髓NGAL与Hb、血清EPOR、肾脏EPOR呈正相关,与SCr、Fer、血清NGAL、肾脏NGAL、IL-1、IL-6、TNF-α呈负相关.结论 NGAL在肾性贫血中可能通过炎性反应 ,不仅影响铁代谢 ,还影响红细胞成熟 ,其可能成为改善肾性贫血等继发性贫血的替代治疗靶标.

关键词：中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、慢性肾功能不全、贫血、促红细胞生成素受体、基础研究

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资助基金：厦门市科技局科技计划项目3502Z20164068

在线出版日期：2019-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：847-852