N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对高糖诱导足细胞损伤的保护作用及机制

摘要：

目的 高糖可诱导足细胞损伤,促进糖尿病蛋白尿的产生及肾脏纤维化的进展.N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是由血管紧张素转化酶水化的一种生理性四肽,可抑制肾脏纤维化.本文通过体外培养条件永生性小鼠足细胞,探讨AcSD-KP对高糖诱导足细胞损伤的保护作用及可能机制.方法 体外培养条件永生性小鼠足细胞,采用高糖(30 mmol/L)刺激48 h,同时予AcSDKP干预.分为正常对照组(常规低糖培养基培养)、高糖组、高糖+ AcSDKP组.采用免疫荧光法检测各组细胞足细胞特异性标记物nephrin的表达改变,采用免疫印迹法检测各组足细胞纤连蛋白(fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达改变,采用免疫荧光检测各组足细胞骨架,采用流式细胞仪检测各组足细胞凋亡率.结果 高糖可减少足细胞nephrin表达,AcSDKP处理后足细胞nephrin表达有所恢复.高糖组可促进足细胞间充质标记物fibronectin、α-SMA的表达升高,AcSDKP可抑制高糖刺激下足细胞fibronectin、α-SMA的表达.高糖可诱导足细胞骨架出现紊乱、重组,促进足细胞黏附性下降,诱导足细胞凋亡,AcSDKP可抑制足细胞骨架紊乱重组、改善足细胞黏附性、抑制足细胞凋亡.结论 AcSDKP可对高糖诱导的足细胞损伤发挥保护作用,其机制可能与逆转足细胞上皮-间充质转化,稳定细胞骨架、恢复足细胞黏附性及抑制足细胞凋亡有关.

关键词：高糖、N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸、足细胞、上皮-间充质转化、细胞骨架

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资助基金：国家自然科学基金项目81400694,81170679

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：574-578