N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对糖尿病肾病小鼠肾组织的保护作用及机制

摘要：

目的 通过对糖尿病肾病小鼠模型的研究,探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)对糖尿病肾病小鼠肾组织的保护作用及可能机制.方法 将18只小鼠随机分为正常组(n=6)、模型组(n=12).通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptocozin,STZ)建立糖尿病小鼠模型,糖尿病模型建立成功后再分为糖尿病组(n=6)、糖尿病+ AcSDKP组(n=6).糖尿病+AcSDKP组小鼠予AcSDKP口服(1 mg·kg-1·2 d-1,溶于饮用水瓶中),糖尿病组予常规饮用水.12周后测量小鼠血压、心率、血糖,收集小鼠血、尿标本用于检测生化指标及尿白蛋白/肌酐比值.处死大鼠后留取肾组织标本,通过普通光镜和电镜观察肾脏形态学及超微结构改变.采用免疫荧光法检测肾组织中足细胞蛋白(nephrin)的表达改变,采用免疫印迹法检测肾组织纤连蛋白(fibronectin)、旷平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,αt-SMA)的表达改变.结果 ①与对照组相比,糖尿病小鼠出现血糖明显升高,建模成功后12周出现明显白蛋白尿,足细胞出现足突融合、增宽,肾脏出现纤维化,肾小球表面面积及系膜区面积明显增加,肾小球nephrin表达明显减少,而糖尿病小鼠血压无明显改变.②AcSDKP可减少糖尿病小鼠蛋白尿,减轻足细胞足突融合及增宽,缓解肾小球肥大及系膜增殖,改善肾脏纤维化.③AcSDKP可减少肾组织fibronectin、α-SMA的表达,部分恢复肾脏nephrin的表达.结论 AcSDKP可减轻糖尿病小鼠肾组织病变,其保护作用与减轻足细胞nephrin表达有关,为糖尿病肾病提供新的治疗手段及理论依据.

关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸、糖尿病肾病、足细胞

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资助基金：国家自然科学基金青年项目81400694,81170679

在线出版日期：2018-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：757-760