促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用研究

摘要：

目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用及机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机均分成假手术组、模型组和EPO组,每组10只.EPO组在术前1h给予腹腔注射促红细胞生成素(1 000 U/kg),假手术组和模型组则给予等体积生理盐水腹腔注射.EPO组和模型组夹闭左侧肾蒂45 min,去除右肾,再灌注24 h构建大鼠肾脏IRI模型;假手术组操作同上,但不夹闭左侧肾蒂.恢复肾脏血流灌注24 h后收集大鼠肾脏和血清.采用酶联接免疫吸附剂检测血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、干扰素(inteferon gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors-α,TNF-α)以及抗炎细胞因子白介素10(IL-10)和转化细胞生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达;逆转录聚合酶链反应检测肾脏IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-10和TGF-β的mRNA水平;免疫蛋白印记法检测促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)、磷酸化促红细胞生成素受体(p-EPOR)、酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、磷酸化酪氨酸激酶-2(p-JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活子3(p-STAT3)表达水平;过雪夫染色检测肾组织病理形态.结果 与假手术组相比,模型组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变均明显增加,而IL-10和TGF-β表达明显减少以及EPOR、JAK2和STAT3表达无差异;与模型组相比,EPO组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、IL-10和TGF-β表达增加,而SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变明显减少,而EPOR、JAK2和STAT3表达依然无差异.结论 EPO预处理可通过抑制炎症减轻肾脏IRI,其作用机制与进一步促进EPOR/JAK2/STAT3信号途径活化相关.

关键词：促红细胞生成素、缺血-再灌注损伤、炎症、肾脏、大鼠

所属期刊栏目：17

分类号：R69;R73

资助基金：国家自然科学基金81401362,81100575

在线出版日期：2017-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：564-568