10.3969/j.issn.1671-2390.2017.03.010
利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷、丙二醛及超氧化物歧化酶表达的影响
目的 研究利拉鲁肽对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的影响.方法 54只雄性Wistar大鼠随机分成对照组(普通饮食)16只、模型组(高脂饮食)38只.喂养8周末各组取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组IR状态,判定IR造模成功后再将高脂喂养组随机分为IR组、干预组1(利拉鲁肽100 μg·kg-1 ·d-1)、干预组2(利拉鲁肽200 μg· kg-1·d-1).药物干预2周后,测定各组大鼠血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白量以及肾组织中8-OHdG、MDA和SOD含量,并应用电镜观察各组肾组织形态结构.结果 IR组的SCr、BUN、24 h尿蛋白定量、8-OHdG、MDA分别为(26.31±0.60)μmol/L、(10.43±0.50) mmol/L、(7.13±0.60) mg、(32.81±2.96) ng/L和(7.7±1.0)nmol/mg,与对照组[(15.55±0.42) μmol/L、(5.34±1.33) mmol/L、(2.18±0.29) mg、(13.30±1.72) ng/L、(3.3±0.4) nmol/mg]比较均明显升高(均P<0.05),而SOD表达下降[(175.0±7.7)U/mg比(237.1±12.4)U/mg,P<0.05)];与IR组比较,干预组1的24 h尿蛋白定量[(6.46±0.44) mg]、8-OHdG[(28.54±2.71) ng/L]、MDA[(6.6±1.0)nmol/mg]表达均减少(均P<0.05);与IR组比较,干预组2的SCr[(24.07±1.05) μmol/L]、BUN[(9.53±0.53) mmol/L]、24 h尿蛋白定量[(4.60±0.40) mg]、MDA[(5.7±0.5)nmol/mg]、8-OHdG[(20.06±1.65) ng/L]表达均降低(均P<0.05),而SOD[(216.1±10.6)U/mg]表达升高(P<0.05);与干预组1比较,干预组2的SCr、BUN、24 h尿蛋白量、MDA、8-OHdG均降低(均P<0.05),而SOD表达升高(P<0.05).结论 利拉鲁肽可呈浓度依赖性降低肾脏氧化应激水平,可能是阻断IR所致肾损伤的原因之一.
利拉鲁肽、胰岛素抵抗、8-羟基脱氧鸟苷、丙二醛、超氧化物歧化酶
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R69;X51
2017-06-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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