不同剂量重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

摘要：

目的 探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)的保护作用及其机制.方法 将40只健康的雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组),缺血再灌注模型组(IR组),rhEPO大剂量治疗组(H组),rhEPO中剂量治疗组(M组),rhEPO小剂量治疗组(L组).IR组、H组、M组、L组分别通过夹闭双侧肾动、静脉45 min,制作大鼠RIRI模型,H组、M组、L组于造模成功后分别按照5 000 IU/kg、3 000 IU/kg、1 000 IU/kg标准给予腹腔注射rhEPO.比色法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),免疫组化分析法测定血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),HE染色分析肾组织形态学变化.结果 与S组比较,IR组大鼠SCr及BUN水平于缺血再灌注1h即有显著上升(P＜0.05),并且随着再灌注时间的延长逐渐升高.在各个再灌注时间点(1、6、12、24 h)上,H组、M组的SCr、BUN较IR组均有下降趋势,但以H组下降幅度最明显.L组与IR组相比较,肾功能无明显改善.至再灌注后24 h,BUN与SCr均未达峰值.IR组肾组织中IL-6、HO-1的表达明显高于S组.H组、M组中IL-6的水平均显著降低,HO-1水平升高,且与rhEPO的剂量相关,而L组与IR组相比无明显差异.IR主要累及肾小管上皮细胞.与IR组比较,S组可见正常大鼠肾小球及肾小管的组织形态结构,在各个时间点均未出现明显的组织坏死.结论 rhEPO对RIRI有保护作用,且剂量越大,对缺血再灌注损伤的保护作用越明显.推测其保护机制可能与rhEPO抑制肾小管上皮细胞凋亡而减轻RIRI相关.

关键词：肾缺血再灌注损伤、重组人促红细胞生成素、动物实验

所属期刊栏目：15

分类号：R69;R72

资助基金：国家自然科学基金81041096

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：687-691