Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的保护作用及机制

摘要：

目的 探讨Tacrolimus(FK506)是否通过足细胞的保护作用减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄.方法 将40只大鼠按随机数表法分为对照组(C组)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型组(DM组)、DM+ FK506 0.5 mg·kg-1 ·d-1给药组(FK506 0.5组)及DM+ FK506 1.0 mg·kg-1 ·d-1给药组(FK506 1.0组),每组10只.采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,FK506灌胃给药.4周后大鼠24 h尿白蛋白测定采用酶联免疫方法,电镜下观察肾小球足细胞病理组织学改变,应用免疫荧光与Western blot检测肾组织Nephrin和Podocin表达.结果 DM组大鼠24 h尿白蛋白排泄率(albumin excretion rate,AER)明显高于对照组(P＜0.01),FK506 0.5与1.0mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01).透射电镜观察DM组肾小球基底膜增厚、结构模糊不清,系膜基质增多,足细胞损伤,与DM组比较,FK506 0.5、1.0组肾组织超微结构改变有不同程度改善.免疫荧光显示Nephrin和Podocin在C组大鼠肾小球呈线状均匀分布;DM组大鼠肾小球表达明显减少,且呈颗粒状不均匀分布;FK506 0.5组和FK506 1.0组Nephrin和Podocin表达不同程度增加,呈线状及颗粒状分布.Western blot显示DM组Nephrin和Podocin较C组表达明显下降;FK506 0.5组和FK506 1.0组Nephrin和Podocin量较DM组明显增加(P＜0.01).结论 FK506能减少糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,改善肾小球足细胞病变,其机制可能与上调Nephrin和Podocin表达有关.

关键词：糖尿病、FK506、足细胞

所属期刊栏目：14

分类号：R69;R5

资助基金：国家自然科学基金项目81270813,81374034;安徽省自然科学基金项目1408085MH183

在线出版日期：2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：230-234