骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶与血管紧张素转换酶2的影响

摘要：

目的 观察血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)和血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在糖尿病大鼠肾脏的表达及骨化三醇对其的影响.方法 6～8周龄Wistar大鼠被随机分为3组,分别为对照组、糖尿病组、骨化三醇组(0.03 μg·kg-1·d-1).16周后处死各组大鼠,留取标本.放射免疫法检测尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、尿白蛋白(urinary albumin,Alb)、血全段甲状旁腺素(intact parathyrin,iPTH);分光光度法检测尿肌酐(urine creatinine,UCr);苦味酸法检测血肌酐(serum creatinine,SCr);全自动生化仪检测血钙(Ca)和血磷(P).PAS染色观察肾脏病理改变并进行半定量统计学分析.实时定量基因扩增荧光(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测肾脏中ACE和ACE2 mRNA表达.免疫组织化学法检测肾脏中ACE和ACE2蛋白表达.结果 与糖尿病组相比,骨化三醇组尿β2-MG、尿Alb/UCr降低(P＜0.05),内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate,CCr)升高(P＜0.05).各组大鼠血Ca、血P及iPTH差异无统计学意义(P＞0.05).PAS病理染色及半定量分析结果提示,与糖尿病组相比,骨化三醇组大鼠肾脏肾小球硬化程度及肾小管间质纤维化程度有所减轻(P＜0.05).与对照组比较,糖尿病组大鼠肾脏ACE与ACE2mRNA和蛋白表达均升高(P＜0.05),ACE/ACE2升高(P＜0.05).与糖尿病组比较,骨化三醇组大鼠肾脏ACE mRNA和蛋白的表达降低(P＜0.05),ACE2mRNA和蛋白的表达升高(P＜0.05),ACE/ACE2降低(P＜0.05).相关分析结果显示,尿β2-MG、Alb/UCr与ACE/ACE2呈正相关(P＜0.05),CCr与ACE/ACE2呈负相关(P＜0.05).结论 骨化三醇降低糖尿病大鼠蛋白尿、升高CCr,改善病理损伤,其肾脏保护作用可能与调节ACE和ACE2的表达有关.

关键词：大鼠、甲状旁腺素、骨化三醇

所属期刊栏目：14

分类号：R69;R58

资助基金：国家自然科学基金81000304;湖北省自然科学基金2010CDB00402

在线出版日期：2014-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：177-182