rAAV9介导的siRNA靶向USP11调控2型糖尿病大鼠血糖及视网膜NF-κB表达的机制研究

摘要：

目的 探讨9型重组腺相关病毒介导的去泛素化酶siRNA基因敲除对2型糖尿病大鼠血糖及视网膜核因子κB表达的影响.方法 将48只大鼠按照随机数字表法分为对照组、2型糖尿病组、9型重组腺相关病毒组和9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组.2型糖尿病组、9型重组腺相关病毒组和9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,对照组大鼠仅注射等剂量生理盐水,造模成功后尾静脉分别注射生理盐水、9型重组腺相关病毒慢病毒载体和9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低慢病毒载体.造模4周及8周末检测各组大鼠体质量和血糖、血脂水平,收集视网膜切片,采用免疫组织化学法和免疫印记法检测核因子κB的表达.结果 造模前后4组大鼠体质量比较差异有统计学意义(P<0.01),造模4周及8周末4组间比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组最高,2型糖尿病组最低.造模前后4组大鼠血糖水平比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01),造模4周及8周末4组间比较差异有统计学意义(P<0.01),2型糖尿病组最高,对照组最低.造模前后4组大鼠血清甘油三酯水平比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01),造模4周及8周末4组间比较差异有统计学意义(P<0.01),2型糖尿病组最高,对照组最低.2型糖尿病组大鼠视网膜核因子κB阳性水平最高,其次为9型重组腺相关病毒组、9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组,对照组阳性水平最低.2型糖尿病组大鼠视网膜核因子κB蛋白表达最高,其次为9型重组腺相关病毒组、9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组,对照组最低.结论 9型重组腺相关病毒介导的去泛素化酶siRNA基因敲除可显著降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂水平,并抑制视网膜核因子κB的表达,发挥保护视网膜的作用.

关键词：2型糖尿病、大鼠、9型重组腺相关病毒、去泛素化酶、视网膜、核因子κB

所属期刊栏目：28

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：河南省科技攻关计划项目LHGJ20191354

在线出版日期：2022-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：5-10