普罗布考通过GSK3β/Nrf2/HO-1通路对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的减轻及对氧化应激的影响

摘要：

目的 探讨普罗布考对脑缺血再灌注(CI/R)大鼠脑损伤的减轻作用及对氧化应激的影响,阐明其可能作用机制.方法 SD 大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、普罗布考低(125 mg·kg-1·d-1)、中(250 mg·kg-1·d-1)、高剂量(500 mg·kg-1·d-1)组,每组各 15 只,连续给药10d后,除假手术组外,其余各组均采用线栓法构建大鼠动脉闭塞(MCAO)脑缺血模型,缺血 2h再灌注 24h后,利用Zea Longa法对各组大鼠进行神经功能评分,TTC染色法检测脑梗死体积,HE染色法观察缺血侧脑组织病理形态学变化,TUNEL染色法检测缺血侧脑皮质区细胞凋亡情况,比色分析法检测大鼠大脑皮质组织氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平,Western Blot法检测脑组织中糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK3β)、转录因子NF-E2 相关因子(Nrf-2)、血红素氧合酶(HO-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2 相关X蛋白(Bax)的蛋白水平表达情况.结果 与假手术组比较,模型组有明显的核仁固缩,形状改变,细胞排列散乱且有空泡,神经功能缺损评分、脑梗死体积及脑组织细胞凋亡率、氧化应激指标MDA水平、p-GSK3β和Bax蛋白表达显著升高,SOD活性及GSH含量、Nrf2、HO-1 及Bcl-2 表达水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,普罗布考低、中、高剂量组均可显著降低脑神经功能缺损评分、脑梗死体积及细胞凋亡指数(P＜0.05),对缺血侧脑组织的病理表现具有明显的改善作用,显著降低MDA含量,显著提高SOD、GSH水平,且均可显著促进Nrf2、HO-1 及Bcl-2 蛋白的表达,降低p-GSK3β活性及Bax蛋白的表达水平(P＜0.05),另整体看来,普罗布考的作用效果具有一定的剂量依赖性.结论 普罗布考可减轻大鼠CI/RI,促进抗凋亡因子的表达,并逆转SOD和GSH活性的下降、MDA含量的增加,其机制可能与抑制GSK3β磷酸化,激活Nrf2/HO-1 通路,进而抑制氧化应激有关.

关键词：普罗布考、脑缺血再灌注、糖原合成酶激酶-3/转录因子NF-E2相关因子/血红素氧合酶信号通路、氧化应激

所属期刊栏目：20

分类号：R965;R651(药理学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20200305

在线出版日期：2023-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：307-312