组蛋白去乙酰化酶2抑制剂在蛛网膜下腔出血模型动物认知障碍调节中的作用

摘要：

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶( histone deacetylase ,HDAC)2在蛛网膜下腔出血( subarachnoid hemorrhage,SAH)模型小鼠谷氨酸转运体( glutamate transporter ,GLT)的调节中的作用,以及HDAC2抑制剂(HDAC2i)对SAH后认知障碍的保护作用.方法 采用颈内动脉穿刺法建立小鼠SAH模型,Western Blot和免疫荧光染色检测SAH 小鼠海马区各亚型HDAC、GLT1 的表达水平及其在星形胶质细胞中的定位.用Morris水迷宫和旷场行为学试验检测新型特异性HDAC2i腹腔注射10 d对SAH小鼠学习记忆、抑郁情绪的改善作用.结果 与假手术组(Sham)相比,SAH组小鼠各时间点海马组织星形胶质细胞的GLT1表达水平降低(P＜0.05-0.01),各亚型HDAC表达水平增高(P＜0.05-0.01),HDAC2变化最为显著;HDAC2i治疗后SAH小鼠水迷宫训练逃逸时间显著降低(P＜0.05),目标象限活动时间增加(P＜0.05).同时HDAC2i改善SAH小鼠行为学异常的作用又可以被GLT1拮抗剂阻断.结论 HDAC2可能通过调控星形胶质细胞的GLT1表达,参与SAH后小鼠认知障碍的调节.特异性HDAC2i可能具有改善SAH后认知障碍的作用.

关键词：蛛网膜下腔出血、认知障碍、星形胶质细胞、组蛋白去乙酰化酶、谷氨酸转运体1

所属期刊栏目：16

分类号：R743.34(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金青年项目81500909

在线出版日期：2019-11-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：410-414,419