与缺氧诱导因子-1 α调控相关的缝隙连接 43蛋白磷酸化参与脑缺血再灌注损伤的机制

摘要：

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)所致的缝隙连接43蛋白(connexin43,Cx43)磷酸化对脑缺血再灌注(cerebral ischemia and reperfusion ,I／R)损伤的相关机制.方法 选取成年SD雄性大鼠100只,随机分为4部分5组,每组20只:(1)假手术组,仅暴露双侧颈总动脉而不予夹闭;(2)治疗组,I／R后立即腹腔注入HIF-1α特异抑制剂2甲氧基本雌二醇(2ME2) 15 mg／kg,实验时间设定为I／R后4 h及8 h;(3)溶媒组,以溶媒二甲基亚枫(DMSO)替代2ME2;(4) I／R损伤组,I／R形成后不给予处理,(3)和(4)实验时间均设定为I／R后8 h.每组取10只动物行脑组织含水量测定;另10只动物在预定时间取海马区域皮质标本,采用免疫印迹法(Western blot,WB)检测磷酸化Cx43(p-Cx43)、Bcl-2、Bax、Caspases-3的表达水平,并用酶联免疫法(ELISA)检测海马皮质组织中炎性因子的含量,用干蒸法测定脑水肿的程度.结果 采用2ME2干预的治疗组大鼠各时间段的脑含水量及海马皮质组织的p-Cx43、炎性因子、Cx40、凋亡促进因子Bax、Caspases-3表达水平均明显降低(均P＜0.05),凋亡抑制因子Bcl-2表达水平明显升高(P＜0.05).结论 通过特异性抑制HIF-1α的形成,可降低神经细胞Cx43磷酸化的形成,明显降低炎性因子的分泌;并可对脑I／R所致的损伤产生缓解作用;对脑缺血疾病在超急性期的治疗有着重大的意义.

关键词：缝隙连接43、缺氧诱导因子-1α、炎性因子、脑水肿、脑缺血再灌注损伤

分类号：R651(外科学各论)

资助基金：上海健康医学院种子基金SFP-18-21-13-005;上海健康医学院种子基金SFP-18-21-13-007;国家自然科学基金81701231;上海市自然基金16ZR1431500

在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：142-146