缺氧响应特性的脂质-聚合物放疗增敏剂抑制脑胶质瘤增殖的研究

摘要：

目的 研究提高脑胶质瘤细胞的放疗(radiotherapy,RT)敏感性的药物及其效果.方法 制备有缺氧响应特性的脂质-聚合物[ALP-(MIs)n]放疗增敏剂,并检测其性质:(1)用核磁共振(1 H-NMR)检测聚甲硝唑[ALP-(MIs)25]是否合成成功;(2)Nano-ZS粒度／Zeta电位测定仪检测实验组ALP-(MIS)25和对照组聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)聚合物(AL-PLGA)在常氧和缺氧环境下的粒径变化,透射电镜观察脂质-聚合物的形态.细胞水平检测:用克隆集落形成实验检测ALP-(MIS)25对C6细胞株放疗的增敏性.动物水平检测:(1)构建稳转荧光素酶的C6细胞原位小鼠脑胶质瘤模型;(2)检测肿瘤内缺氧环境;(3)检测小鼠脑胶质瘤的荧光素酶强度,统计小鼠的生存时间.结果 ALP-(MIS)n的制备及其性质:(1)ALP-( MIS) n合成成功;(2)ALP-(MIS)n和AL-PLGA构建成功,电镜观察示为圆形结构,ALP-(MIS) n直径为(88.81 ±0.98)nm, AL-PLGA直径为(80.38 ±1.07)nm;相比较于常氧环境下,缺氧环境下ALP-(MIS)25的水粒学直径增大,圆形结构破坏;而AL-PLGA在缺氧环境下水粒学直径和形态结构均未发生改变.克隆集落形成实验结果显示,与PBS+RT组、AL-PLGA+RT组相比,ALP-(MIS) n+RT组的C6细胞株克隆形成率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).稳转荧光素酶的C6细胞原位小鼠脑胶质瘤模型构建成功;缺氧探针免疫荧光实验结果显示脑胶质瘤组织缺氧.与PBS组、PBS+RT组、AL-PLGA+RT组相比,ALP-(MIs)25+RT组小鼠的胶质瘤增殖速度最慢,中位生存期最长,差异有统计学意义(P＜0.001,P＜0.05).结论 ALP-( MIS) n联合放射治疗在缺氧环境下可有效抑制脑胶质瘤增殖.

关键词：缺氧响应、放疗增敏剂、脑胶质瘤

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81772665

在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：93-98