抑制血红素加氧酶-1对三氧化二砷抗胶质瘤的增敏作用

摘要：

目的 探讨抑制血红素加氧酶-1(HO-1)是否可以增强三氧化二砷(ATO)对胶质瘤细胞的氧化损伤作用.方法 分别用HO-1激动剂钴原卟啉IX(CoPPIX)和HO-1抑制剂锌原卟啉IX(ZnPPIX)预处理细胞后,用ATO处理胶质瘤细胞系U251MG,通过检测细胞死亡、线粒体膜电位的下降、SubG1等评价ATO对胶质瘤细胞的损伤作用,并使用流式细胞技术检测ATO诱导的活性氧蓄积,用Western blot分析HO-1的诱导、P38和JNK的磷酸化情况.结果 ATO可以诱导U251MG细胞出现明显的细胞死亡、线粒体膜电位(MMP)下降、活性氧蓄积以及HO-1蛋白表达,这些指标均可被活性氧抑制剂L-N-乙酰半胱氨酸(LANC)抑制.HO-1诱导剂CoPPIX可以明显抑制As2O3诱导的细胞死亡和活性氧生成,而HO-1抑制剂ZnPPIX则可以显著增强上述作用.结论 抑制胶质瘤细胞HO-1的表达能显著增强ATO的抗胶质瘤作用,考虑到HO-1在胶质瘤内高表达,ATO联合HO-1抑制剂可能是一种有效治疗胶质瘤的新方法.

关键词：胶质瘤、三氧化二砷、HO-1、活性氧

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分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目30901533,30973078,81172388;973前期研究专项2009cb526404

在线出版日期：2011-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：240-244