孕烷受体X及其下游目的基因编码蛋白在小鼠慢性颞叶癫痫模型的表达
目的:探究孕烷受体X(pregnane X receptor,PXR)及其下游目的基因编码蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P gp)和细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)在小鼠慢性颞叶癫痫模型中的表达情况及对脑内卡马西平浓度的影响.方法:雄性C57/BL小鼠(n=30)随机分为模型组(n=20)和对照组(n=10).模型组使用海人酸(kainic acid,KA)海马原位注射构建海人酸点燃模型,对照组同一位置注射等体积生理盐水.通过行为学及脑电图监测筛选慢性颞叶癫痫模型.Western blot检测PXR、P-gp及CYP3A4在海马内的表达水平.使用免疫荧光技术对P-gp和CYP3A4进行双标,检测其共表达;卡马西平连续给药7d后,通过高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织内卡马西平浓度.结果:模型组小鼠中55％出现反复自发性发作行为及脑电图上典型的痫样放电,确认为慢性颞叶癫痫模型.模型组小鼠海马PXR表达水平较对照组显著增高(P＜0.0001).P-gp(P＜0.001)和CYP3A4 (P＜0.001)的表达水平也较对照组显著增高,而且在模型组小鼠脑组织内存在显著共表达.模型组小鼠脑内卡马西平浓度显著低于对照组(P＜0.05).结论:PXR表达上调后可能通过同时激活下游目的基因编码蛋白P-gp和CYP3A4使二者发挥协同作用从而介导癫痫耐药.
耐药性癫痫、颞叶癫痫、孕烷受体X(PXR)、P-糖蛋白(P-gp)、细胞色素P450 3A4(CYP3A4)
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R95-33;R742.1(药事组织)
国家自然科学基金青年项目81501120,81271443;上海市卫生计生委科研课题20154Y0136,2017BR003;上海市青年科技启明星计划16QA1400900
2019-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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